 |
 |
 |
 |
 |
 |
||
 |
 |
 |
 |
 |
| 查看: 5390 | 回復(fù): 14 | ||
My name is新蟲(chóng) (初入文壇)
|
[求助]
頻哪醇限度控制：由LD50計(jì)算PDE 已有3人參與
|
|
|
查詢頻哪醇數(shù)據(jù)：LD50:小鼠口服3380 mg/kg，未獲得其他數(shù)據(jù) 根據(jù)《APIC原料藥工廠中清潔驗(yàn)證指南(2016版)》中公式和文獻(xiàn)計(jì)算NOEL: NOEL = LD50/2000 =3380 mg/kg /2000 =1.69 mg/kg 上述公式單位對(duì)不上，因NOEL單位為mg/kg/day，但上述公式中沒(méi)有/day，應(yīng)該如何解釋？ 上述數(shù)據(jù)NOEL用于下面PDE和限度的公式進(jìn)行計(jì)算，不知是否合適？ PDE"= " "NOEL×體重調(diào)節(jié)" /("F" _"1" "×" "F" _"2" "×" "F" _"3" "×" "F" _"4" "×" "F" _"5" ) 限度"=" "PDE（μg/day）" /("日劑量" "(g/day)" ) 求各位大神解答，上述公式是否應(yīng)用正確，只有LD50數(shù)據(jù)如何計(jì)算得到PDE，感謝�。。�！@voyager88 |
回復(fù)此樓» 猜你喜歡
�；鸶咧�
已經(jīng)有25人回復(fù)
-
維普求助
已經(jīng)有0人回復(fù)
-
藥物學(xué)論文潤(rùn)色/翻譯怎么收費(fèi)?
已經(jīng)有121人回復(fù)
-
求計(jì)算藥動(dòng)學(xué)參數(shù)
已經(jīng)有0人回復(fù)
-
丙酮酸激酶的抑制劑和激動(dòng)劑
已經(jīng)有1人回復(fù)
-
求購(gòu)時(shí)間長(zhǎng)一些的硝酸釷
已經(jīng)有0人回復(fù)
gwmgyp
版主 (知名作家)
搬磚將
- DRDEPI: 8
- 應(yīng)助: 820 (博后)
- 貴賓: 3.006
- 金幣: 17161.9
- 散金: 13
- 紅花: 67
- 沙發(fā): 1
- 帖子: 5612
- 在線: 944.5小時(shí)
- 蟲(chóng)號(hào): 1272275
- 注冊(cè): 2011-04-21
- 專業(yè): 藥物分析
- 管轄: 新藥研發(fā)
2樓2021-06-22 18:03:52
347741194
金蟲(chóng) (正式寫(xiě)手)
- 應(yīng)助: 214 (大學(xué)生)
- 金幣: 4398.4
- 紅花: 38
- 帖子: 665
- 在線: 361.7小時(shí)
- 蟲(chóng)號(hào): 2999875
- 注冊(cè): 2014-02-27
- 性別: GG
- 專業(yè): 有機(jī)合成
【答案】應(yīng)助回帖
★ ★ ★ ★ ★ ★ ★
感謝參與，應(yīng)助指數(shù) +1
My name is: 金幣+7, ★★★很有幫助 2021-06-28 15:03:48
感謝參與，應(yīng)助指數(shù) +1
My name is: 金幣+7, ★★★很有幫助 2021-06-28 15:03:48
|
目前并無(wú)PDE使用LD50推導(dǎo)的案例，我個(gè)人覺(jué)得清潔驗(yàn)證里的公式只能用在該文中，不可以隨意延伸到其他用途，否則一定要有明確依據(jù)。ICH Q3C 中PDE的公式中有5個(gè)校正因子，根據(jù)試驗(yàn)情況來(lái)評(píng)估校正因子的取值的，如果采用了LD50，如何評(píng)估校正因子？都給吃死了，你怎么評(píng)估？因此根本無(wú)法使用公式，必須有真實(shí)可用的NOEL才能計(jì)算PDE。 |
5樓2021-06-23 14:31:00
ding_xy
至尊木蟲(chóng) (著名寫(xiě)手)
- 應(yīng)助: 32 (小學(xué)生)
- 金幣: 23916.7
- 紅花: 14
- 帖子: 1627
- 在線: 365.8小時(shí)
- 蟲(chóng)號(hào): 882352
- 注冊(cè): 2009-10-24
- 性別: GG
- 專業(yè): 合成藥物化學(xué)
|
ICH Q3C 中PDE的公式中有5個(gè)校正因子，根據(jù)試驗(yàn)情況來(lái)評(píng)估校正因子的取值的，如果采用了LD50，如何評(píng)估校正因子？ 答：LD50一般是大鼠，F(xiàn)1取5；F2一般都是取10；F3對(duì)于LD50來(lái)說(shuō)肯定是短期研究，取10；既然已經(jīng)算出了NOEL，F(xiàn)4F5就都取1（或者從質(zhì)量研究的風(fēng)險(xiǎn)考慮，結(jié)合分析方法靈敏度——可以都取10）。 補(bǔ)充一句——PDE的計(jì)算需要有資質(zhì)的人員，公式及取值都可以很好的解釋說(shuō)明，但計(jì)算人員沒(méi)有資質(zhì)，國(guó)外注冊(cè)或檢查會(huì)存在一定風(fēng)險(xiǎn)。 |
7樓2021-06-23 15:21:05
347741194
金蟲(chóng) (正式寫(xiě)手)
- 應(yīng)助: 214 (大學(xué)生)
- 金幣: 4398.4
- 紅花: 38
- 帖子: 665
- 在線: 361.7小時(shí)
- 蟲(chóng)號(hào): 2999875
- 注冊(cè): 2014-02-27
- 性別: GG
- 專業(yè): 有機(jī)合成
8樓2021-06-23 20:13:39
ding_xy
至尊木蟲(chóng) (著名寫(xiě)手)
- 應(yīng)助: 32 (小學(xué)生)
- 金幣: 23916.7
- 紅花: 14
- 帖子: 1627
- 在線: 365.8小時(shí)
- 蟲(chóng)號(hào): 882352
- 注冊(cè): 2009-10-24
- 性別: GG
- 專業(yè): 合成藥物化學(xué)
9樓2021-06-24 09:47:52
My name is
新蟲(chóng) (初入文壇)
- 應(yīng)助: 0 (幼兒園)
- 金幣: 111.5
- 帖子: 28
- 在線: 3.8小時(shí)
- 蟲(chóng)號(hào): 26578805
- 注冊(cè): 2021-06-10
10樓2021-06-25 09:54:43
ding_xy
至尊木蟲(chóng) (著名寫(xiě)手)
- 應(yīng)助: 32 (小學(xué)生)
- 金幣: 23916.7
- 紅花: 14
- 帖子: 1627
- 在線: 365.8小時(shí)
- 蟲(chóng)號(hào): 882352
- 注冊(cè): 2009-10-24
- 性別: GG
- 專業(yè): 合成藥物化學(xué)
【答案】應(yīng)助回帖
感謝參與，應(yīng)助指數(shù) +1
| LD50(致死量50%)，是半數(shù)致死劑量（LD為L(zhǎng)ethal dose(致死劑量)的縮寫(xiě)），指使實(shí)驗(yàn)動(dòng)物一次染毒后，在14天內(nèi)有半數(shù)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物死亡所使用的毒物劑量。 一般用每公斤體重所使用的毒物毫克數(shù)表示。 如：LD50=0.1mg/kg 表示在一次性攝入0.1mg*BW(體重)劑量的毒性物質(zhì)后，14天內(nèi)導(dǎo)致一半被測(cè)動(dòng)物死亡。 |
3樓2021-06-23 08:51:23
ding_xy
至尊木蟲(chóng) (著名寫(xiě)手)
- 應(yīng)助: 32 (小學(xué)生)
- 金幣: 23916.7
- 紅花: 14
- 帖子: 1627
- 在線: 365.8小時(shí)
- 蟲(chóng)號(hào): 882352
- 注冊(cè): 2009-10-24
- 性別: GG
- 專業(yè): 合成藥物化學(xué)
【答案】應(yīng)助回帖
★ ★ ★ ★ ★
My name is: 金幣+5, ★★★很有幫助 2021-06-28 15:04:10
My name is: 金幣+5, ★★★很有幫助 2021-06-28 15:04:10
|
從 LD50 計(jì) 算 NOEL 很多時(shí)候我們查找不到NOEL的數(shù)據(jù)，我們只能查到LD50（半數(shù)致死量）。目前最權(quán)威的計(jì)算方法出自歐盟原料藥委員會(huì)在其發(fā)布的《原料藥工廠中清潔驗(yàn)證指南》，其中收載了由LD50計(jì)算NOEL的公式：NOEL=LD50×70/2000。但這一公式卻會(huì)誤導(dǎo)PDE的計(jì)算，因?yàn)楹芏嗳藭?huì)用這一公式計(jì)算出來(lái)的NOEL直接代入上文的公式計(jì)算PDE，卻沒(méi)有注意到《原料藥工廠中清潔驗(yàn)證指南》一文中的NOEL 的單位是mg/天，而不是上文公式中的mg/kg/天。原因就是公式中的70是歐洲人的評(píng)價(jià)體重。所以如果需要用LD50計(jì)算NOEL用于計(jì)算PDE，則不應(yīng)該乘以70，公式應(yīng)該是NOEL=LD50/2000，2000是經(jīng)驗(yàn)常數(shù)。 該公式可參見(jiàn)文獻(xiàn)Layton D W，Mallon B J，RosenblattD H，et．Deriving allowable daily intakes for systemic toxicants lacking chronic toxicity data[J].Reg02 To'xicol Pharm，1983，3(1)：224。 |
4樓2021-06-23 09:29:18
ding_xy
至尊木蟲(chóng) (著名寫(xiě)手)
- 應(yīng)助: 32 (小學(xué)生)
- 金幣: 23916.7
- 紅花: 14
- 帖子: 1627
- 在線: 365.8小時(shí)
- 蟲(chóng)號(hào): 882352
- 注冊(cè): 2009-10-24
- 性別: GG
- 專業(yè): 合成藥物化學(xué)
6樓2021-06-23 15:15:42
相關(guān)版塊跳轉(zhuǎn)
我要訂閱樓主 My name is 的主題更新
| 最具人氣熱帖推薦 [查看全部] | 作者 | 回/看 | 最后發(fā)表 | |
|---|---|---|---|---|
|
[考研] 材料328求調(diào)劑 +3 | 一個(gè)蘿卜02 2026-03-03 | 3/150 |
|
|---|---|---|---|---|
|
[考研] 成績(jī)276，專業(yè)代碼0856求調(diào)劑 +7 | 小陳朵 2026-03-03 | 7/350 |
|
|
|
[考研]
085600 英一數(shù)二272求調(diào)劑
 5+6
|
vida_a 2026-03-01 | 39/1950 |
|
|
|
[考研] 268求調(diào)劑 +10 | 簡(jiǎn)單點(diǎn)0 2026-03-02 | 14/700 |
|
|
|
[考研] 中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)材料與化工281求調(diào)劑，有科研和獲獎(jiǎng)經(jīng)歷 +6 | wsxw 2026-03-02 | 7/350 |
|
|
|
[考研]
材料325求調(diào)劑
30+3
|
mariusuki 2026-03-02 | 7/350 |
|
|
|
[考研] 清華大學(xué) 材料與化工 353分求調(diào)劑 +5 | awaystay 2026-03-02 | 6/300 |
|
|
|
[考研] 271求調(diào)劑 +4 | Ricardo1113 2026-03-02 | 4/200 |
|
|
|
[考研] 290分材料工程085601求調(diào)劑 數(shù)二英一 +8 | llx0610 2026-03-02 | 9/450 |
|
|
|
[考研] 0856材料求調(diào)劑 +12 | hyf hyf hyf 2026-02-28 | 13/650 |
|
|
|
[考研] 化學(xué)，材料，環(huán)境類求調(diào)劑 +7 | 考研版棒棒 2026-03-02 | 7/350 |
|
|
|
[考研] 289求調(diào)劑 +8 | yang婷 2026-03-02 | 9/450 |
|
|
|
[考研] 一志愿中石油（華東）本科齊魯工業(yè)大學(xué) +3 | 石能偉 2026-03-02 | 3/150 |
|
|
|
[考研] 295求調(diào)劑 +8 | 19171856320 2026-02-28 | 8/400 |
|
|
|
[考研] 一志愿鄭大材料學(xué)碩298分，求調(diào)劑 +6 | wsl111 2026-03-01 | 6/300 |
|
|
|
[考研] 化工299分求調(diào)劑 一志愿985落榜 +5 | 嘻嘻(*^ω^*) 2026-03-01 | 5/250 |
|
|
|
[考研] 調(diào)劑 +3 | 簡(jiǎn)木ChuFront 2026-02-28 | 3/150 |
|
|
|
[考研] 311求調(diào)劑 +9 | 南迦720 2026-02-28 | 10/500 |
|
|
|
[考研] 304求調(diào)劑 +3 | 52hz~~ 2026-02-28 | 5/250 |
|
|
|
[碩博家園] 【博士招生】太原理工大學(xué)2026化工博士 +4 | N1ce_try 2026-02-24 | 8/400 |
|