 |
 |
 |
| 24小時(shí)熱門(mén)版塊排行榜 |
- >論壇更新日志 (5011)
- >導(dǎo)師招生 (851)
- >考研 (670)
- >蟲(chóng)友互識(shí) (651)
- >文獻(xiàn)求助 (243)
- >休閑灌水 (158)
- >考博 (129)
- >碩博家園 (73)
- >基金申請(qǐng) (53)
- >論文投稿 (51)
- >論文道賀祈福 (49)
- >公派出國(guó) (41)
- >招聘信息布告欄 (39)
- >教師之家 (36)
- >SciFinder/Reaxys (31)
- >博后之家 (31)
 |
 |
 |
||
 |
 |
 |
 |
 |
| 13 | 1/1 | 返回列表 |
| 查看: 1146 | 回復(fù): 12 | |||
開(kāi)水中游泳新蟲(chóng) (著名寫(xiě)手)
|
[交流]
馬錢(qián)苷元在caco-2細(xì)胞模型上的轉(zhuǎn)運(yùn)特性
|
||
|
分享一篇關(guān)于馬錢(qián)苷轉(zhuǎn)運(yùn)實(shí)驗(yàn)的文獻(xiàn)，有興趣的可以去找找原文。 馬錢(qián)苷元為環(huán)烯醚萜苷類(lèi)的主要成分，存在于很多藥物中，包括山茱萸、續(xù)斷、翼首草等，具有明顯的抗類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、抗氧化等作用。現(xiàn)有馬錢(qián)苷元研究多以體外化學(xué)和藥理學(xué)研究為主，未將體內(nèi)吸收代謝與藥效學(xué)緊密結(jié)合。目前文獻(xiàn)報(bào)道多集中于定量研究，缺少對(duì)其吸收測(cè)定的報(bào)道。 近年來(lái)分子對(duì)接技術(shù)被廣泛應(yīng)用于潛在中藥活性化合物的預(yù)測(cè)、中藥抑制劑的篩選及底物的確定等，具有高效性和一定的準(zhǔn)確性。另一方面，P-糖蛋白( P-glycoprotein，P-gp) 是目前研究的主要藥物外排蛋白，在口服藥物吸收的主要部位胃腸道有高表達(dá)，經(jīng)腸壁細(xì)胞吸收的藥物可能被此類(lèi)外排蛋白重新泵出膜外而返回腸腔。維拉帕米是經(jīng)典的P-gp 轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白抑制劑。故本實(shí)驗(yàn)通過(guò)分子對(duì)接技術(shù)，選擇維拉帕米抑制劑來(lái)考察馬錢(qián)苷元是否屬于P-gp 的底物。Caco-2 細(xì)胞是藥物吸收研究的快速篩選工具，尤其對(duì)于被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的藥物，與體內(nèi)吸收具有良好的相關(guān)性。此外，Caco-2 模型上能表達(dá)各轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白、酶以及受體，廣泛應(yīng)用于藥物滲透和轉(zhuǎn)運(yùn)評(píng)價(jià)，特異性載體抑制劑或底物的判定等研究。 Caco-2 細(xì)胞單層頂側(cè)膜上有較高的P-gp 表達(dá)，故本實(shí)驗(yàn)選擇通過(guò)Caco-2 體外模型來(lái)研究馬錢(qián)苷元的吸收轉(zhuǎn)運(yùn)，并與分子對(duì)接技術(shù)相結(jié)合，考察馬錢(qián)苷元與P-gp 轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的結(jié)合方式及作用能力。 1、雙向轉(zhuǎn)運(yùn)實(shí)驗(yàn) 在Caco-2 細(xì)胞單層雙向跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程中，Papp均呈現(xiàn)明顯的濃度依賴性和時(shí)間依賴性。隨著馬錢(qián)苷元濃度的升高，其藥物累積量增加，Papp值也提高，隨時(shí)間增加均呈現(xiàn)透過(guò)率下降趨勢(shì)，兩側(cè)具有相同的吸收特征。此外Papp( BL→AP) 與Papp( AP→BL) 接近，無(wú)顯著性差異( P＞0. 05) ，ER 均接近于1，且無(wú)明顯方向性，提示化合物以被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)方式進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)吸收。各濃度馬錢(qián)苷元在AP→BL 方向的轉(zhuǎn)運(yùn)量隨著時(shí)間延長(zhǎng)而增加。兩部分結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)馬錢(qián)苷元的轉(zhuǎn)運(yùn)方式為被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。 2、維拉帕米對(duì)馬錢(qián)苷元轉(zhuǎn)運(yùn)的影響 維拉帕米抑制劑對(duì)馬錢(qián)苷元AP→BL 方向及BL→AP 方向的滲透率及ER 均無(wú)顯著性差異( P＞0. 05)，表明馬錢(qián)苷元在Caco-2細(xì)胞單層模型中的轉(zhuǎn)運(yùn)不存在P-gp 轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的外排作用。 P-gp 抑制劑具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值，P-gp 抑制劑和底物的分類(lèi)預(yù)測(cè)研究也是藥物研發(fā)工作的一個(gè)重要內(nèi)容。P-gp 的主要生理功能是有選擇性地外排外源性物質(zhì)，其在藥物的吸收、分布、代謝和排泄等各個(gè)環(huán)節(jié)均發(fā)揮著極為重要的作用。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)對(duì)馬錢(qián)苷元與P-gp 蛋白進(jìn)行對(duì)接，發(fā)現(xiàn)馬錢(qián)苷元能與P-gp 通過(guò)分子間的氫鍵、疏水作用等產(chǎn)生結(jié)合，而維拉帕米能與P-gp 的多個(gè)活性氨基酸位點(diǎn)產(chǎn)生氫鍵、疏水作用等多個(gè)作用力。故維拉帕米對(duì)接自由能更高，馬錢(qián)苷元不能穩(wěn)定存在于P-gp 中。當(dāng)維拉帕米與馬錢(qián)苷元同時(shí)使用時(shí)，由于馬錢(qián)苷元與P-gp 結(jié)合形成不穩(wěn)定的復(fù)合物，即不是P-gp 的底物，故加入維拉帕米對(duì)馬錢(qián)苷元的轉(zhuǎn)運(yùn)沒(méi)有影響，雙向Papp無(wú)顯著差異，ER 值也無(wú)影響。 Caco-2 細(xì)胞單層模型是最近十幾年來(lái)國(guó)外廣泛采用的一種研究藥物腸吸收的體外模型，已經(jīng)成為研究藥物攝取、轉(zhuǎn)運(yùn)等機(jī)制的有效工具，其良好的體內(nèi)外相關(guān)性使其成為藥物開(kāi)發(fā)早期有效的研究吸收機(jī)制的手段。Artursson 等用Caco-2 細(xì)胞模型研究了多種不同結(jié)構(gòu)化合物的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制，發(fā)現(xiàn)Papp值均在5×10－8 ～5×10－5 cm/s 之間，經(jīng)過(guò)與體內(nèi)研究結(jié)果比較發(fā)現(xiàn)，吸收率在1% ～ 100%間的物質(zhì)，其Papp在0. 1～1×10－6 cm/s 之間; 完全吸收物質(zhì)的Papp一般大于10－4 cm/s，而吸收＜1%的物質(zhì)，其Papp一般低于10－7 cm/s 。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示各濃度馬錢(qián)苷元Papp值均小于10×10－6 cm/s，故馬錢(qián)苷元口服吸收較差，生物利用度較低。此外，馬錢(qián)苷元的吸收轉(zhuǎn)運(yùn)呈現(xiàn)明顯的濃度依賴性和時(shí)間依賴性，隨著馬錢(qián)苷元濃度的增加，Papp值也提高，隨著轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間的增加，Papp值減小。理論認(rèn)為Papp( AP→BL) 與Papp( BL→AP) 接近時(shí)，化合物以被動(dòng)擴(kuò)散方式轉(zhuǎn)運(yùn); 馬錢(qián)苷元在Caco-2 細(xì)胞單層模型的雙向跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程中，均呈現(xiàn)透過(guò)率下降趨勢(shì)，具有相同的吸收特征，均無(wú)明顯方向性，雙向轉(zhuǎn)運(yùn)滲透率接近，由該結(jié)果可以得出，馬錢(qián)苷元的轉(zhuǎn)運(yùn)方式為被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。 當(dāng)Papp( BL→AP) /Papp( AP→BL) ＞ 2 時(shí)，化合物可能為P-gp 的底物; Papp( BL→AP) /Papp( AP→BL) ≤1 時(shí)，很可能不是P-gp 的底物; 加入維拉帕米抑制劑繼續(xù)進(jìn)行考察，發(fā)現(xiàn)加入P-gp 抑制劑對(duì)各濃度馬錢(qián)苷元的滲透率即吸收轉(zhuǎn)運(yùn)沒(méi)有顯著性影響，這與通過(guò)分子對(duì)接揭示的馬錢(qián)苷元可能不是P-gp 的底物，不受P-gp介導(dǎo)的多藥耐藥的調(diào)控的結(jié)論一致。本實(shí)驗(yàn)僅從P-gp 抑制劑的角度表明了P-gp 抑制劑對(duì)馬錢(qián)苷元的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)沒(méi)有影響，但是否可以通過(guò)其他機(jī)制產(chǎn)生影響還需進(jìn)一步研究。 |
回復(fù)此樓» 猜你喜歡
腦梗怎么治療
已經(jīng)有0人回復(fù)
-
各位大佬，H口面上什么時(shí)候會(huì)評(píng)？？？
已經(jīng)有30人回復(fù)
-
藥理學(xué)論文潤(rùn)色/翻譯怎么收費(fèi)?
已經(jīng)有118人回復(fù)
-
生物組織中有目標(biāo)分析物，專(zhuān)屬性怎么做
已經(jīng)有0人回復(fù)
-
[求助] 流式死活染 & 單細(xì)胞門(mén)控設(shè)置被質(zhì)疑，如何優(yōu)化并解釋?zhuān)?/a>
已經(jīng)有1人回復(fù)
-
蛋白穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)與功能實(shí)驗(yàn)不一致
已經(jīng)有11人回復(fù)
-
第4年了，馬上40了，可能我與國(guó)基確實(shí)無(wú)緣吧。。。
已經(jīng)有12人回復(fù)
-
2026年申博藥學(xué)專(zhuān)業(yè)
已經(jīng)有1人回復(fù)
-
2026年山東大學(xué)海洋學(xué)院生物與醫(yī)藥博士招生-李霞課題組
已經(jīng)有0人回復(fù)
-
博士研究生招生
已經(jīng)有0人回復(fù)
-
藥理學(xué)、臨床藥學(xué)方向 調(diào)劑
已經(jīng)有1人回復(fù)
» 本主題相關(guān)商家推薦: (我也要在這里推廣)
» 搶金幣啦！回帖就可以得到:
-
坐標(biāo)廣州，征女友
+2/128
-
江西南部某一本高校招收環(huán)境、生物、計(jì)算機(jī)、農(nóng)業(yè)等專(zhuān)業(yè)調(diào)劑生
+1/80
-
廣東海洋大學(xué)濱海農(nóng)業(yè)學(xué)院園藝系梁清志博士課題組接受園藝學(xué)和農(nóng)藝與種業(yè)專(zhuān)業(yè)考生調(diào)劑
+1/79
-
湖北省屬重點(diǎn)大學(xué)招收2026年材料、化學(xué)、物理背景碩士
+2/42
-
【沈陽(yáng)農(nóng)業(yè)大學(xué)機(jī)械專(zhuān)碩調(diào)劑】
+2/42
-
福建師范大學(xué)化學(xué)與材料學(xué)院杜克釗團(tuán)隊(duì)招生
+1/41
-
瑞典林雪平大學(xué)（linköping university）誠(chéng)聘 氮化物基無(wú)機(jī)材料方向 博士后1名
+1/29
-
坐標(biāo)北京，86年女
+1/25
-
中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院農(nóng)業(yè)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與檢測(cè)技術(shù)研究所招收1名聯(lián)合培養(yǎng)/客座研究生，碩博皆可
+1/22
-
江蘇大學(xué)環(huán)境學(xué)院課題組長(zhǎng)期接收學(xué)碩專(zhuān)碩
+1/17
-
中國(guó)科學(xué)院蘇州納米所院士團(tuán)隊(duì)博士后崗位招聘
+1/15
-
重慶大學(xué)藥學(xué)院閆海龍課題組擬招收2026年申請(qǐng)考核制博士研究生數(shù)名
+1/9
-
博士招生-歡迎報(bào)考2026年陜西省重點(diǎn)科研創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)（唐霖教授）的博士/碩士研究生！
+1/8
-
香港中文大學(xué)（深圳）管君課題組 微納光學(xué)方向 招收碩士、博士、博士后
+1/6
-
請(qǐng)問(wèn)為什么我的貼子自動(dòng)到“已刪除的主題”里而沒(méi)有被發(fā)布？
+1/5
-
用AI來(lái)進(jìn)行基金或評(píng)獎(jiǎng)項(xiàng)目的函評(píng)，非�？孔V
+1/5
-
中南大學(xué)低維量子器件實(shí)驗(yàn)室2026年博士招生公告(第二批）
+1/3
-
CSC-UTT : CNRS 法國(guó)國(guó)家科學(xué)研究中心/utt 特魯瓦工程技術(shù)大學(xué) CSC博士phd全獎(jiǎng)?wù)猩?/a>
+1/2
-
重慶大坪醫(yī)院生信博士招聘
+1/1
-
315求調(diào)劑
+1/1
10樓2019-05-24 14:57:03
簡(jiǎn)單回復(fù)
tzynew2樓
2019-05-23 17:47
回復(fù)
開(kāi)水中游泳(金幣+1): 謝謝參與
雨軒363樓
2019-05-23 17:54
回復(fù)
開(kāi)水中游泳(金幣+1): 謝謝參與
。 發(fā)自小木蟲(chóng)Android客戶端
2019-05-23 19:14
回復(fù)
開(kāi)水中游泳(金幣+1): 謝謝參與
nono20095樓
2019-05-23 19:32
回復(fù)
開(kāi)水中游泳(金幣+1): 謝謝參與
。 發(fā)自小木蟲(chóng)Android客戶端
擼鐵擼科研6樓
2019-05-23 19:32
回復(fù)
開(kāi)水中游泳(金幣+1): 謝謝參與
， 發(fā)自小木蟲(chóng)IOS客戶端
2019-05-24 08:13
回復(fù)
開(kāi)水中游泳(金幣+1): 謝謝參與
2019-05-24 08:59
回復(fù)
2019-05-24 14:45
回復(fù)
開(kāi)水中游泳(金幣+1): 謝謝參與
BiotageAB11樓
2019-05-30 15:43
回復(fù)
開(kāi)水中游泳(金幣+1): 謝謝參與
sz_kebaoyuan12樓
2019-05-30 15:50
回復(fù)
開(kāi)水中游泳(金幣+1): 謝謝參與
開(kāi)水中游泳13樓
2019-10-15 11:05
回復(fù)
相關(guān)版塊跳轉(zhuǎn)
我要訂閱樓主 開(kāi)水中游泳 的主題更新
| 13 | 1/1 | 返回列表 |
| 最具人氣熱帖推薦 [查看全部] | 作者 | 回/看 | 最后發(fā)表 | |
|---|---|---|---|---|
|
[考研] 288求調(diào)劑 +13 | 王曉陽(yáng)- 2026-03-09 | 18/900 |
|
|---|---|---|---|---|
|
[文學(xué)芳草園] 伙伴們，祝我生日快樂(lè)吧 +3 | myrtle 2026-03-10 | 3/150 |
|
|
|
[考研] 一志愿河海大學(xué)085900土木水利專(zhuān)碩279求調(diào)劑不挑專(zhuān)業(yè) +3 | SunWwWwWw 2026-03-10 | 3/150 |
|
|
|
[考研] 材料工程330分求調(diào)劑，一志愿985 +4 | 小材化本科 2026-03-07 | 4/200 |
|
|
|
[基金申請(qǐng)] 第二個(gè)面上項(xiàng)目的獲批幾率如何？ +5 | wawm9296 2026-03-04 | 7/350 |
|
|
|
[考研] 調(diào)劑 +5 | 呵唔哦豁 2026-03-10 | 5/250 |
|
|
|
[考研] 308求調(diào)劑 +4 | 是Lupa啊 2026-03-08 | 7/350 |
|
|
|
[考研] 304求調(diào)劑（085602一志愿985） +8 | 化工人999 2026-03-09 | 8/400 |
|
|
|
[考研] 337一志愿華南理工材料求調(diào)劑 +5 | mysdl 2026-03-07 | 5/250 |
|
|
|
[考研] 研究生招生 +3 | 徐海濤11 2026-03-10 | 6/300 |
|
|
|
[考研] 【求調(diào)劑】293分環(huán)境工程求調(diào)劑材料/化工，服從調(diào)劑，抗壓能力強(qiáng)！ +13 | xiiiia 2026-03-04 | 14/700 |
|
|
|
[考研] 一志愿211 材料與化工 280求調(diào)劑 +3 | Sanity蔣 2026-03-08 | 3/150 |
|
|
|
[考博] 26申博自薦 +9 | 烷基八氮- 2026-03-06 | 11/550 |
|
|
|
[考研] 288求調(diào)劑085600材料與化工 +13 | Daunrin 2026-03-07 | 15/750 |
|
|
|
[考研]
 化學(xué)工程與技術(shù)316求調(diào)劑
+7
|
Sixuan wang 2026-03-06 | 7/350 |
|
|
|
[考研] 0817化學(xué)工程與技術(shù)312分求調(diào)劑 +7 | T123 tt 2026-03-04 | 7/350 |
|
|
|
[考研] 材料調(diào)劑 +10 | ounce. 2026-03-04 | 12/600 |
|
|
|
[考研]
 材料工程調(diào)劑
+6
|
zbcm_zbcm 2026-03-05 | 6/300 |
|
|
|
[考研] 275求調(diào)劑 +4 | 大爆炸難民 2026-03-06 | 5/250 |
|
|
|
[考研] 求調(diào)劑，學(xué)校研究所都可以，材料與化工267分 +6 | wmx1 2026-03-05 | 6/300 |
|