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yexuqing木蟲之王 (文學(xué)泰斗)
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上海交大張宏陸團(tuán)隊(duì)在發(fā)展新型半導(dǎo)體納米材料實(shí)現(xiàn)癌癥治療方面取得進(jìn)展
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上海交大張宏陸團(tuán)隊(duì)在發(fā)展新型半導(dǎo)體納米材料實(shí)現(xiàn)癌癥治療方面取得進(jìn)展 2024年12月04日 責(zé)任編輯:曾添一 劉佳欣 近日,上海交通大學(xué)電子信息與電氣工程學(xué)院感知科學(xué)與工程學(xué)院張宏陸副教授團(tuán)隊(duì)和材料科學(xué)與工程學(xué)院何前軍教授、農(nóng)業(yè)與生物學(xué)院張歡副教授等合作,在發(fā)展新型半導(dǎo)體納米材料實(shí)現(xiàn)光催化細(xì)胞焦亡用于腫瘤治療領(lǐng)域取得重要進(jìn)展。相關(guān)成果以“Mitochondria-targeted Photoredox Catalysis Activates Pyroptosis for Effective Tumor Therapy”(線粒體靶向光催化激活細(xì)胞焦亡以實(shí)現(xiàn)有效腫瘤治療)為題發(fā)表在高水平學(xué)術(shù)期刊《Advanced Functional Materials》。 圖片1.png 研究背景 腫瘤治療領(lǐng)域的重大挑戰(zhàn)在于如何實(shí)現(xiàn)高效殺傷癌細(xì)胞并最大程度減少對(duì)健康組織的損害。傳統(tǒng)療法(如化療和放療)存在副作用大、易產(chǎn)生耐藥性等缺陷,因此,科學(xué)家們正在積極探索更精準(zhǔn)、更安全的替代技術(shù)。在本研究中,科研團(tuán)隊(duì)創(chuàng)新性地設(shè)計(jì)了一種富氧空位的二維氧化鉬(Mt-VR-MoO3)半導(dǎo)體納米材料,并借助其高效光催化性能,通過誘導(dǎo)細(xì)胞焦亡(pyroptosis)實(shí)現(xiàn)腫瘤的精準(zhǔn)治療。這一策略開創(chuàng)性地將半導(dǎo)體光催化技術(shù)與細(xì)胞焦亡結(jié)合,為癌癥治療帶來(lái)了新的突破。 光催化技術(shù)因其非侵入性、精準(zhǔn)性和光響應(yīng)可控性,近年來(lái)被廣泛用于腫瘤治療。然而,現(xiàn)有光催化劑大多局限于可見光區(qū)域,或存在生物相容性差、靶向性不足等問題。與此同時(shí),細(xì)胞焦亡作為一種伴隨炎性因子釋放的細(xì)胞程序性死亡形式,因其能夠激發(fā)強(qiáng)大的抗腫瘤免疫反應(yīng),成為抗癌研究的新熱點(diǎn)。然而,如何高效、可控地誘導(dǎo)細(xì)胞焦亡一直是一個(gè)難點(diǎn)。該研究通過引入富缺陷氧化鉬半導(dǎo)體材料,憑借其獨(dú)特的導(dǎo)帶與價(jià)帶結(jié)構(gòu),展示了在近紅外光(NIR-II)區(qū)域的優(yōu)異響應(yīng)能力,將光催化反應(yīng)與細(xì)胞焦亡機(jī)制結(jié)合,為腫瘤治療提供了創(chuàng)新解決方案。 圖片2新.png 線粒體靶向、響應(yīng)NIR-II的光催化劑 (Mt-VR-MoO3) 激活細(xì)胞焦亡用于腫瘤治療的示意圖 創(chuàng)新成果 研究團(tuán)隊(duì)通過在二維氧化鉬納米片中引入富氧空位(VR-MoO3),極大地提升了材料的光電性能。氧空位的存在為材料引入了中間價(jià)帶,使其在近紅外(NIR-II,1064 nm)光照下能夠高效生成電子-空穴對(duì),驅(qū)動(dòng)一系列氧化還原反應(yīng)。進(jìn)一步地,研究人員通過TPP(靶向線粒體的三苯基膦)和HA(透明質(zhì)酸)修飾,將材料設(shè)計(jì)為特異性靶向線粒體的納米光催化劑(Mt-VR-MoO3)。 圖片3.png 光催化劑 (Mt-VR-MoO3)的形貌及光催化性能表征 在NIR-II光照射下,Mt-VR-MoO3能夠催化線粒體中還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADH)的氧化以及細(xì)胞色素c(Cyt c)的還原,從而干擾線粒體電子傳遞鏈(Mito-ETC)。這一過程導(dǎo)致活性氧(mtROS)水平顯著升高,線粒體膜電位喪失,通透性轉(zhuǎn)換孔道(MPTP)開放,以及細(xì)胞色素c釋放到細(xì)胞質(zhì)中。最終,這些級(jí)聯(lián)反應(yīng)觸發(fā)了Caspase-1和Caspase-3介導(dǎo)的細(xì)胞焦亡通路,導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的破裂性死亡。細(xì)胞焦亡的獨(dú)特之處在于,其不僅直接殺傷癌細(xì)胞,還通過釋放炎性因子激活免疫系統(tǒng),進(jìn)一步增強(qiáng)抗腫瘤效果。 在小鼠乳腺癌模型中,這一材料實(shí)現(xiàn)了高達(dá)86.9%的腫瘤生長(zhǎng)抑制率,顯著優(yōu)于傳統(tǒng)治療方法。組織學(xué)和免疫組化結(jié)果顯示,Mt-VR-MoO3治療后,腫瘤組織中與焦亡相關(guān)的蛋白(如GSDMD、GSDME)的表達(dá)水平顯著升高,證明了這一治療策略成功誘導(dǎo)了腫瘤細(xì)胞的焦亡。此外,生物分布實(shí)驗(yàn)表明,該材料在治療后能夠通過糞便和尿液迅速排出體外,對(duì)正常器官無(wú)明顯毒性,進(jìn)一步證明了其優(yōu)異的生物安全性。 圖片4新.png 光催化劑 (Mt-VR-MoO3)在近紅外光照射下擾亂癌細(xì)胞線粒體電子流導(dǎo)致的線粒體破壞并引發(fā)細(xì)胞焦亡的過程 該研究首次將富缺陷氧化鉬的半導(dǎo)體光催化性能與誘導(dǎo)細(xì)胞焦亡的腫瘤治療機(jī)制相結(jié)合,開創(chuàng)了一種全新的“光催化-焦亡”抗癌策略。這一設(shè)計(jì)不僅克服了現(xiàn)有光催化劑的波長(zhǎng)限制問題,還通過焦亡機(jī)制激活免疫系統(tǒng),增強(qiáng)了抗癌效果。 研究團(tuán)隊(duì) 上海交通大學(xué)電子信息與電氣工程學(xué)院感知學(xué)院張宏陸副教授、農(nóng)業(yè)與生物學(xué)院張歡副教授及材料科學(xué)與工程學(xué)院/氫科學(xué)中心何前軍教授為論文的共同通訊作者,聯(lián)合培養(yǎng)博士生招斌為論文第一作者,該研究工作得到了化學(xué)化工學(xué)院樊春海院士的建議和支持,并受到國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國(guó)家自然科學(xué)基金和上海市浦江人才計(jì)劃等項(xiàng)目的資助。 張宏陸團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期致力于設(shè)計(jì)框架核酸用于單分子生物感知、DNA存儲(chǔ)與計(jì)算、人工智能與合成生物等研究,相關(guān)研究成果以第一/通訊作者發(fā)表于《Nature Communications》《PNAS》《Matter》《Nature Protocols》等高水平學(xué)術(shù)期刊,申請(qǐng)發(fā)明專利十余項(xiàng)。歡迎感興趣的本科生和研究生加入! 原文鏈接 https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1002/adfm.202417681 作者:電子信息與電氣工程學(xué)院 供稿單位:電子信息與電氣工程學(xué)院 |

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