 |
 |
 |
 |
 |
 |
||
 |
 |
 |
 |
 |
| 4 | 1/1 | 返回列表 |
| 查看: 920 | 回復(fù): 7 | |||
| 當(dāng)前只顯示滿足指定條件的回帖，點(diǎn)擊這里查看本話題的所有回帖 | |||
[交流]
線粒體+代謝重編程+糖酵解+自噬四大國(guó)自然熱點(diǎn)齊聚一堂
|
|||
|
線粒體在細(xì)胞重編程中發(fā)揮著重要的作用，特別是在誘導(dǎo)多能性和干細(xì)胞狀態(tài)的過程中。細(xì)胞重編程是指通過重新編程細(xì)胞的表觀遺傳狀態(tài)，將其轉(zhuǎn)化為具有干細(xì)胞樣特征的狀態(tài)。細(xì)胞重編程涉及代謝的全面調(diào)整，包括糖酵解、脂肪酸氧化和線粒體呼吸鏈等方面。線粒體在這些代謝過程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用，支持細(xì)胞在新的狀態(tài)下的生存和功能。線粒體在細(xì)胞重編程中通過調(diào)控能量代謝、凋亡抑制、ROS調(diào)控等多個(gè)方面的功能，對(duì)于確保細(xì)胞的干細(xì)胞狀態(tài)以及在再生醫(yī)學(xué)和治療方面具有重要的影響。 這篇文章結(jié)合重編程這個(gè)熱點(diǎn)直接拿下高分期刊。讓我們一起來看一下這篇文章為何如此吸引人呢？首先這項(xiàng)研究創(chuàng)新性強(qiáng)，首次報(bào)道TM4SF5如何介導(dǎo)線粒體代謝重編程，研究視角新穎。其次研究運(yùn)用細(xì)胞培養(yǎng)、動(dòng)物模型、蛋白質(zhì)組學(xué)、生化分析等多種實(shí)驗(yàn)技術(shù)進(jìn)行系統(tǒng)驗(yàn)證。并且文章的研究邏輯清晰，實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的合理，得到確鑿的結(jié)果，并對(duì)結(jié)果進(jìn)行清晰地討論。最后研究的可擴(kuò)展性強(qiáng)，為開發(fā)靶向TM4SF5的抗腫瘤新藥提供了理論基礎(chǔ)和新的策略�？傊�，研究對(duì)腫瘤代謝的認(rèn)識(shí)有所突破和拓展。想要發(fā)好文的小伙伴可要好好學(xué)習(xí)一下哦！ 圖片 題目：在富含TM4SF5的線粒體-溶酶體接觸位點(diǎn)，膽固醇輸出介導(dǎo)葡萄糖介導(dǎo)的線粒體重編程 雜志：Cancer Communicationsl 影響因子：IF=16.2 發(fā)表時(shí)間：2024年1月 研究背景 癌細(xì)胞依賴糖酵解產(chǎn)生能量和生物分子中間體以支持不受控制的腫瘤生長(zhǎng)。通過調(diào)控線粒體代謝可以開發(fā)抗腫瘤藥物，但仍需確定關(guān)鍵分子和途徑。TM4SF5是四次跨膜蛋白家族成員，可以在細(xì)胞膜間移動(dòng)并影響代謝。TM4SF5在肝細(xì)胞癌中過表達(dá)，細(xì)胞器間膜聯(lián)絡(luò)位點(diǎn)（MCS）可以影響線粒體動(dòng)力學(xué)和代謝功能。TM4SF5可能影響MCS從而影響代謝重編程。本文探究TM4SF5如何定位于線粒體-溶酶體膜聯(lián)絡(luò)位點(diǎn)（MLCS），及其在葡萄糖代謝中的調(diào)節(jié)作用。 圖片 研究思路 圖片 主要結(jié)果 1.M4SF5定位于肝細(xì)胞中的MLCSs 圖1A和1B通過共聚焦熒光定量分析證實(shí)過表達(dá)TM4SF5可以增加MLCS的形成。圖1C和1D通過熒光共定位和逐點(diǎn)熒光強(qiáng)度分析證實(shí)TM4SF5可以定位于MLCS。圖1E使用超分辨共聚焦顯微鏡證實(shí)TM4SF5聚集于MLCS。圖1F的活細(xì)胞成像進(jìn)一步驗(yàn)證TM4SF5可以動(dòng)態(tài)定位于MLCS。圖1G使用傳統(tǒng)電鏡進(jìn)行TM4SF5標(biāo)記，直接證實(shí)其定位于MLCS。綜上，該圖多方面驗(yàn)證了TM4SF5可以聚集于MLCS這個(gè)核心論點(diǎn)。 圖片 FIGURE 1 TM4SF5 localized at MLCSs in hepatocytes 2.細(xì)胞外葡萄糖補(bǔ)充導(dǎo)致TM4SF5易位到MLCSs 圖2A通過熒光定量分析顯示高糖可以誘導(dǎo)TM4SF5向溶酶體跨膜。圖2B通過細(xì)胞分畫顯示高糖條件下TM4SF5聚集于溶酶體。圖2C顯示高糖條件下TM4SF5減少在細(xì)胞膜的定位。圖2D和2E通過活細(xì)胞熒光相關(guān)分析和熒光定量顯示抑制糖酵解可以減少TM4SF5在MLCS的聚集。圖2F和2G顯示氨基酸補(bǔ)充不能誘導(dǎo)TM4SF5向MLCS轉(zhuǎn)移。圖2H到2K通過各種肝細(xì)胞模型進(jìn)一步驗(yàn)證高糖誘導(dǎo)TM4SF5聚集于MLCS的效應(yīng)依賴于TM4SF5。綜上，該圖從多個(gè)方面系統(tǒng)驗(yàn)證了高糖條件可以誘導(dǎo)TM4SF5定位于MLCS。 圖片 FIGURE 2 Extracellular glucose repletion caused TM4SF5 translocation to MLCSs 3.TM4SF5-FK506結(jié)合蛋白8（FKBP8）在MLCSs上的連接 圖3A-C應(yīng)用TurboID方法識(shí)別定位于MLCS的TM4SF5相關(guān)蛋白，發(fā)現(xiàn)FKBP8是關(guān)鍵結(jié)合蛋白。圖3D顯示TM4SF5富集的MLCS包含自噬和線粒體裂解通路。圖3E-G通過熒光定量顯示TM4SF5可以增加線粒體區(qū)域的自噬小體標(biāo)記物。圖3H-L通過各種細(xì)胞和分子生物學(xué)方法證實(shí)FKBP8是TM4SF5定位于MLCS的關(guān)鍵蛋白。圖3K和3L顯示FKBP8直接與TM4SF5結(jié)合形成MLCS。綜上，該圖證明了FKBP8是TM4SF5定位于MLCS的關(guān)鍵結(jié)合蛋白，并可以影響線粒體動(dòng)力學(xué)。 圖片 FIGURE 3 TM4SF5-FKBP8 linkage at MLCSs 4.蛋白質(zhì)聚集在TM4SF5的線粒體動(dòng)力學(xué)富集的MLCSs 圖4A的活細(xì)胞成像顯示TM4SF5存在可以促進(jìn)線粒體裂解。圖4B和4C的電鏡成像和統(tǒng)計(jì)分析證實(shí)TM4SF5表達(dá)細(xì)胞線粒體長(zhǎng)度縮短。圖4D和4E通過TurboID方法顯示DRP1可以被TM4SF5聚集。圖4F的免疫熒光顯示TM4SF5可以促進(jìn)DRP1聚集于線粒體上。圖4G-I的小鼠模型顯示TM4SF5過表達(dá)可以增強(qiáng)肝臟的線粒體自噬。綜上，該圖證明了TM4SF5介導(dǎo)的MLCS可以促進(jìn)線粒體動(dòng)力學(xué)蛋白的重新定位，導(dǎo)致線粒體裂解。 圖片 FIGURE 4 Mitochondrial dynamics via proteins clustered at TM4SF5-enriched MLCSs 5.富含TM4SF5的MLCSs與膽固醇代謝的關(guān)系 圖5A通過mRNA測(cè)序分析顯示TM4SF5過表達(dá)與膽固醇代謝相關(guān)。圖5B-D通過公共數(shù)據(jù)庫(kù)分析顯示TM4SF5表達(dá)與肝癌中膽固醇合成酶HMGCR表達(dá)正相關(guān)。圖5E和5F顯示TM4SF5可以促進(jìn)線粒體膽固醇富集。圖5G-J顯示TM4SF5可以與膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白NPC1和STARD3結(jié)合。圖5K-M的體內(nèi)成像實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)TM4SF5可以促進(jìn)膽固醇向線粒體的轉(zhuǎn)運(yùn)。綜上，該圖從多方面實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)證明了TM4SF5介導(dǎo)的MLCS可以促進(jìn)膽固醇從溶酶體向線粒體的轉(zhuǎn)運(yùn)。 圖片 FIGURE 5 Relationship between TM4SF5-enriched MLCSs and cholesterol metabolism 6.富含TM4SF5的MLCSs將溶酶體膽固醇輸出到線粒體 圖6A-F通過放射標(biāo)記的結(jié)合實(shí)驗(yàn)證實(shí)TM4SF5可以直接結(jié)合膽固醇。圖6G-K采用生物體外線粒體-溶酶體聯(lián)接實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)證實(shí)TM4SF5介導(dǎo)膽固醇向線粒體的轉(zhuǎn)運(yùn)依賴于NPC1和FKBP8。圖6L和6M通過氣相色譜質(zhì)譜直接檢測(cè)TM4SF5介導(dǎo)線粒體中膽固醇增加。綜上，該圖通過多種體外實(shí)驗(yàn)方法證明了TM4SF5可以直接結(jié)合膽固醇并促進(jìn)其從溶酶體向線粒體的轉(zhuǎn)運(yùn)。 圖片 FIGURE 6 TM4SF5-enriched MLCSs export lysosomal cholesterol to mitochondria 7.富含TM4SF5的MLCSs對(duì)細(xì)胞呼吸重編程的代謝影響 圖7A通過線粒體蛋白組學(xué)分析顯示TM4SF5表達(dá)抑制了復(fù)合物I。圖7B的線粒體酶活分析也顯示TM4SF5抑制了復(fù)合物I。圖7C的活細(xì)胞成像顯示膽固醇出現(xiàn)在TM4SF5介導(dǎo)的線粒體裂變部位。圖7D顯示TM4SF5不影響TCA循環(huán)。圖7E-H的細(xì)胞和動(dòng)物模型通過測(cè)定氧消耗率證實(shí)TM4SF5表達(dá)抑制線粒體氧化磷酸化。綜上，該圖證明TM4SF5介導(dǎo)的膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)可以選擇性抑制線粒體氧化磷酸化。 圖片 FIGURE 7 The metabolic effects of TM4SF5-enriched MLCSs on cellular respiratory reprogramming 文章小結(jié) 這篇文章首次發(fā)現(xiàn)TM4SF5可以定位于肝細(xì)胞的MLCS，并在高糖條件下從溶酶體向線粒體轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇。證實(shí)TM4SF5介導(dǎo)的MLCS可以導(dǎo)致線粒體裂解、自噬，提高糖酵解但抑制氧化磷酸化。并在小鼠模型中證實(shí)了TM4SF5可以促進(jìn)肝臟的線粒體自噬和膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)。提出TM4SF5介導(dǎo)的MLCS可能參與肝細(xì)胞癌的代謝重編程，為開發(fā)針對(duì)TM4SF5的抗腫瘤策略提供依據(jù)。提出了TM4SF5在高糖條件下介導(dǎo)線粒體動(dòng)力學(xué)和代謝功能變化的多組分復(fù)合體機(jī)制。總體上，該研究確立了TM4SF5與代謝功能的重要關(guān)聯(lián)，揭示了關(guān)鍵分子機(jī)制，為肝臟代謝相關(guān)疾病的治療提供了新策略。 |
回復(fù)此樓» 猜你喜歡
環(huán)境工程學(xué)碩288求助調(diào)劑
已經(jīng)有6人回復(fù)
-
291求調(diào)劑
已經(jīng)有7人回復(fù)
-
復(fù)試調(diào)劑
已經(jīng)有3人回復(fù)
-
學(xué)碩材料275調(diào)劑
已經(jīng)有3人回復(fù)
-
26申博 求博導(dǎo)
已經(jīng)有5人回復(fù)
-
293求調(diào)劑
已經(jīng)有3人回復(fù)
-
環(huán)境調(diào)劑
已經(jīng)有8人回復(fù)
-
中國(guó)林科院林化所（南京）2026年招收化學(xué)/材料/環(huán)境工程等背景碩士研究生3名
已經(jīng)有3人回復(fù)
-
306求調(diào)劑
已經(jīng)有7人回復(fù)
-
0703化學(xué) 學(xué)碩 理工科均可 不區(qū)分研究方向 總分279求調(diào)劑
已經(jīng)有4人回復(fù)
» 本主題相關(guān)商家推薦: (我也要在這里推廣)
» 搶金幣啦！回帖就可以得到:
-
北京信息科技大學(xué)智能機(jī)器人技術(shù)方向，聯(lián)合清華培養(yǎng)碩生、博生，并長(zhǎng)期招博士后
+1/94
-
北京信息科技大學(xué)聯(lián)合清華大學(xué)某國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，聯(lián)合培養(yǎng)碩生、博生，并長(zhǎng)期招博士后
+1/86
-
湖北大學(xué)生科院邢瓊老師課題組招碩士/博士（導(dǎo)師人好！空間充裕！補(bǔ)貼到位�。�
+1/86
-
廣東工業(yè)大學(xué)“有機(jī)光電材料與功能高分子團(tuán)隊(duì)”招收2026年入學(xué)申請(qǐng)考核制博士生若干名
+1/85
-
誠(chéng)邀原子層沉積技術(shù)方向博士后
+1/82
-
西安工業(yè)大學(xué)龐教授課題組招收申請(qǐng)考核制 2026級(jí)學(xué)術(shù)博士生（電子/材料/物理/化學(xué)等）
+1/37
-
華中科技大學(xué)材料學(xué)院國(guó)家級(jí)人才團(tuán)隊(duì)招收2026年碩士研究生
+1/34
-
哈爾濱工業(yè)大學(xué)博士招生
+1/33
-
現(xiàn)在科研環(huán)境這么差，我想這樣試試
+1/22
-
26申博 l 醫(yī)學(xué)背景 l 生信碩士
+1/9
-
電子科技大學(xué)材料學(xué)院可持續(xù)發(fā)展未來技術(shù)創(chuàng)新中心招收博士生及科研助理
+1/7
-
電子科技大學(xué)巫江團(tuán)隊(duì)招收博士研究生
+1/5
-
各位大佬，面上項(xiàng)目預(yù)算多少合適？預(yù)算有用嗎？
+1/4
-
澳洲皇家墨爾本理工RMIT招收【AI隱私安全， 隱私計(jì)算方向】 CSC訪問學(xué)者 聯(lián)合培養(yǎng)
+1/4
-
濟(jì)南大學(xué)鐵電壓電材料與器件團(tuán)隊(duì)招收2026年碩士調(diào)劑生
+1/4
-
中科院合肥物質(zhì)研究院招聘水系鋅電博士后（長(zhǎng)期有效）誠(chéng)聘海內(nèi)外優(yōu)秀博士后
+1/2
-
中科院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院成會(huì)明院士/唐永炳杰青團(tuán)隊(duì)擬招聘博士后若干名。
+1/2
-
環(huán)境納米技術(shù)@水質(zhì)風(fēng)險(xiǎn)控制 課題組接收研究生報(bào)考/調(diào)劑公告
+1/2
-
武漢科技大學(xué)黃思煜教授招收博/碩士及師資博士后、特任教授
+1/1
-
招調(diào)劑
+1/1
簡(jiǎn)單回復(fù)
2024-05-13 11:52
回復(fù)
2024-05-13 11:53
回復(fù)
相關(guān)版塊跳轉(zhuǎn)
我要訂閱樓主 科研實(shí)驗(yàn)_研實(shí) 的主題更新
| 4 | 1/1 | 返回列表 |
| 最具人氣熱帖推薦 [查看全部] | 作者 | 回/看 | 最后發(fā)表 | |
|---|---|---|---|---|
|
[考研] 歡迎采礦、地質(zhì)、巖土、計(jì)算機(jī)、人工智能等專業(yè)的同學(xué)報(bào)考 +7 | pin8023 2026-02-28 | 10/500 |
|
|---|---|---|---|---|
|
[考研] 289求調(diào)劑 +7 | BrightLL 2026-03-02 | 9/450 |
|
|
|
[考研] 299求調(diào)劑 +5 | kkcoco25 2026-03-02 | 9/450 |
|
|
|
[考研] 材料類考研調(diào)劑 +6 | gemmgemm 2026-03-01 | 7/350 |
|
|
|
[考研] 338求調(diào)劑 +5 | 18162027187 2026-03-02 | 6/300 |
|
|
|
[考研] 298求調(diào)劑 +10 | 人間唯你是清歡 2026-02-28 | 14/700 |
|
|
|
[考研] 求調(diào)劑 +7 | repeatt?t 2026-02-28 | 7/350 |
|
|
|
[考研] 0856材料求調(diào)劑 +12 | hyf hyf hyf 2026-02-28 | 13/650 |
|
|
|
[考研] 261求調(diào)劑 +3 | 陸lh 2026-03-01 | 3/150 |
|
|
|
[考研] 275求調(diào)劑 +7 | 明遠(yuǎn)求學(xué) 2026-03-01 | 7/350 |
|
|
|
[基金申請(qǐng)] 面上模板改不了頁邊距吧？ +6 | ieewxg 2026-02-25 | 7/350 |
|
|
|
[考研] 292求調(diào)劑 +7 | yhk_819 2026-02-28 | 7/350 |
|
|
|
[考研] 265分求調(diào)劑不調(diào)專業(yè)和學(xué)校有行學(xué)上就 +6 | 禮堂丁真258 2026-02-28 | 9/450 |
|
|
|
[考研] 求調(diào)劑 +3 | 熬夜的貓頭鷹 2026-03-02 | 3/150 |
|
|
|
[考研] 284求調(diào)劑 +10 | 天下熯 2026-02-28 | 11/550 |
|
|
|
[基金申請(qǐng)]
 本子寫完了，給DS兄弟看了，得了92分
+3
|
Doma 2026-03-01 | 7/350 |
|
|
|
[考研] 299求調(diào)劑 +3 | Y墨明棋妙Y 2026-02-28 | 5/250 |
|
|
|
[考研]
一志愿中南大學(xué)理學(xué)化學(xué)
+4
|
15779376950 2026-03-01 | 5/250 |
|
|
|
[論文投稿]
Optics letters投稿被拒求助
30+3
|
luckyry 2026-02-26 | 4/200 |
|
|
|
[高分子] 求環(huán)氧樹脂研發(fā)1名 +3 | 孫xc 2026-02-25 | 11/550 |
|