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基礎生物實驗外?/a>

新蟲 (初入文壇)

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[交流] 高尿酸血癥動物模型的構建

高尿酸血癥（hyperuricemia,HUA）是一種遍及全球的代謝性疾病，全球發(fā)病率為5％～25％，我國發(fā)病率估計已超過10％。HUA已經成為高血壓、高血脂、高血糖“三高” 之后的第四高，嚴重危害人類健康。
HUA已經成為危害人民健康的常見病理表現，研究HUA的發(fā)病機制和防治藥物是醫(yī)藥科學發(fā)展的重要任務。人類在進化過程中失去了尿酸酶，尿酸成為人類嘌呤類物質的最終代謝產物。而在常用的實驗動物體內，依然保持著尿酸酶，可以直接將尿酸代謝為尿囊素而排泄。因此，常用實驗動物一般不會出現HUA，這也是制備HUA 實驗動物模型的難點所在。
目前，現有的HUA模型理論和技術趨于成熟，已在嚙齒類，靈長類，禽類，鳥類和魚類等機體上成功構建HUA模型，并根據HUA病理機制不同構建出不同類型的HUA模型，但存在模型不穩(wěn)定、死亡率高、并發(fā)癥嚴重、個體差異大等缺點，因此，建立穩(wěn)定且能夠反映臨床病理特征的HUA動物模型具有重要意義。
動物的選擇
主要選擇嚙齒類動物，其中大鼠是主要的實驗動物。
造模方法
根據HUA的形成機制，制備HUA動物模型主要有四種方法：增加尿酸來源；抑制尿酸排泄；抑制尿酸代謝；綜合因素。
一、增加尿酸來源制備動物模型
1、尿酸法
造模方法：給小鼠腹腔注射尿酸（0.125～0.5g/kg），制備急性HUA模型。以0.25g/kg注射劑量造模效果最好，在注射10min后血尿酸水平最高，維持4h以上。性別對該模型小鼠血清尿酸水平無影響，老年小鼠比青年小鼠更易構建HUA模型。
2、次黃嘌呤法
造模方法：小鼠一次性腹腔注射給予次黃嘌呤（0.1～ 1g/kg）造模，2h、4h、8h測血清尿酸，尿酸濃度值顯著升高。
二、抑制尿酸排泄制備動物模型
造模方法：腺嘌呤（10g/L）加乙胺丁醇（25g/L）連續(xù) 21d大鼠灌胃給藥。造模第1周，模型組出現脫毛，活動減少等現象，第3周，體質量相比對照組明顯下降，尿酸、Cr 和BUN水平顯著升高，腎小球體積增大，出現空泡樣，腎小管蛋白質滲出。
三、抑制尿酸代謝制備動物模型
造模方法：大鼠一次性腹腔注射氧嗪酸鉀（0.1～0.6g/kg）制備急性HUA模型。
四、綜合因素模型
造模方法：分別用酵母（30g/kg）、次黃嘌呤（１g/kg）、氧嗪酸鉀（0.25g/kg）、腺嘌呤（0.1g/kg）加乙胺丁醇（0.25g/kg）4種造模方式，連續(xù)14d灌胃給藥，模型組尿酸值均顯著升高，其中以氧嗪酸鉀造模效果最顯著，升高108%。
目前造模方法多采用尿酸酶抑制劑氧嗪酸鉀加尿酸前體物等聯合給藥，這類方法較穩(wěn)定，能長期實驗，對動物機體損害小。還有通過基因改造制備動物模型，因為價格較高，周期長，現在在摸索過程中。
總結
HUA動物造模后往往會出現不同程度的腎臟損傷，這種損傷是由HUA導致的并發(fā)癥還是造模劑的副作用還需進一步考察。

人類HUA 80%為多基因遺傳病，受遺傳因素影響，與環(huán)境和生活方式相關，發(fā)病機制復雜。實驗模型則發(fā)病原因單一，不能完全模仿人類發(fā)病機制。但人類的病情遠比動物模型復雜，尋找到科學、穩(wěn)定、可重復性高的造摸方法，是我們不斷追求的目標。

END

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1樓 2024-04-10 15:05:55

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