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yexuqing木蟲之王 (文學(xué)泰斗)
太陽系系主任
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[交流]
科學(xué)家從5種動(dòng)物入手 新靶點(diǎn)為延緩衰老鋪平道路
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4月12日發(fā)表于《自然》的一項(xiàng)研究顯示,衰老似乎在5種截然不同的生命(人類、果蠅、大鼠、小鼠和蠕蟲)中,以同樣的方式影響著細(xì)胞過程。這一發(fā)現(xiàn)可能有助于揭示是什么導(dǎo)致了衰老,并為如何延緩衰老提供了建議。 澳大利亞新南威爾士大學(xué)悉尼分校生物化學(xué)家Lindsay Wu說:“這為理解人類如何衰老和為什么衰老開辟了一個(gè)真正基礎(chǔ)性的新領(lǐng)域! 隨著動(dòng)物年齡增長,細(xì)胞內(nèi)的各種分子過程變得不那么可靠,如基因突變更加頻繁,染色體末端斷裂、變短。 論文共同通訊作者、德國科隆大學(xué)計(jì)算生物學(xué)家Andreas Beyer介紹,許多研究已經(jīng)探索了衰老對(duì)基因表達(dá)的影響,但很少探討它如何影響轉(zhuǎn)錄,即遺傳信息從藍(lán)圖DNA鏈復(fù)制到RNA分子的過程。 為了找到答案,Beyer和同事分析了5種生物在不同成年年齡的全基因組轉(zhuǎn)錄變化情況。研究人員測(cè)量了衰老如何改變驅(qū)動(dòng)轉(zhuǎn)錄的RNA聚合酶Ⅱ(Pol Ⅱ)在復(fù)制RNA時(shí)沿著DNA鏈移動(dòng)的速度。 他們發(fā)現(xiàn),平均而言,Pol Ⅱ的速度隨著年齡增長變得更快,但在5種生物中都不那么精確,也更容易出錯(cuò)。Beyer說:“我們發(fā)現(xiàn)了讀數(shù)和參考基因組之間有更多的不匹配! 先前的研究表明,限制飲食和抑制胰島素信號(hào)傳導(dǎo)可以延緩許多動(dòng)物的衰老,延長其壽命,因此研究人員隨后調(diào)查了這些措施是否對(duì)Pol Ⅱ的速度有影響。 研究表明,在攜帶胰島素信號(hào)基因突變的蠕蟲、小鼠和果蠅中,Pol Ⅱ的移動(dòng)速度較慢。此外,在低熱量飲食的小鼠體內(nèi),這種酶的傳播速度也較慢。 但最終的問題是,Pol Ⅱ速度的變化是否會(huì)影響壽命。為此,Beyer團(tuán)隊(duì)追蹤了攜帶突變的果蠅和蠕蟲的存活情況,這些突變會(huì)減緩Pol Ⅱ的速度。 研究發(fā)現(xiàn),這些動(dòng)物的壽命比不攜帶突變的同類長10%到20%。當(dāng)研究人員使用基因編輯逆轉(zhuǎn)蠕蟲的突變時(shí),動(dòng)物的壽命縮短了!斑@確實(shí)建立了一種因果關(guān)系!盉eyer說。 研究人員還想知道,Pol Ⅱ的加速可否用DNA在細(xì)胞內(nèi)的結(jié)構(gòu)變化來解釋。 為了最大限度減少它們所占的空間,大量遺傳信息緊密圍繞在名為組蛋白的蛋白質(zhì)周圍,形成被稱作核小體的束。通過分析人類肺細(xì)胞和臍靜脈細(xì)胞,研究人員發(fā)現(xiàn),衰老細(xì)胞含有的核小體更少,這為Pol II的更快傳播鋪平了道路。 英國格拉斯哥大學(xué)研究哺乳動(dòng)物衰老的Colin Selman稱,這項(xiàng)研究是一項(xiàng)“非常令人興奮的工作”,證明了衰老機(jī)制在親緣關(guān)系較遠(yuǎn)的物種中是一致的。這為探索Pol Ⅱ作為減緩衰老過程的藥物靶點(diǎn)打開了大門。 Pol Ⅱ轉(zhuǎn)錄過程的改變涉及許多疾病,包括各種類型的癌癥。人們已經(jīng)開發(fā)出一系列針對(duì)Pol Ⅱ的藥物!巴ㄟ^研究它們對(duì)衰老的影響,可能有機(jī)會(huì)重新且有效地調(diào)整這些藥物的用途。”Selman說。 相關(guān)論文信息:https://doi.org/10.1038/s41586-023-05922-y |

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