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愛(ài)思_益普新蟲(chóng) (初入文壇)
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代謝穩(wěn)定性|代謝酶表型|肝微粒體|CYP450|肝細(xì)胞|藥物篩選
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大多數(shù)藥物是脂溶性的，藥物在體內(nèi)代謝酶的作用下轉(zhuǎn)化成水溶性化合物，隨后通過(guò)腎或者膽汁排出體外。代謝穩(wěn)定性一般用來(lái)描述化合物代謝的速度和程度, 是決定藥物小分子生物利用度的一個(gè)重要因素， 是影響藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)的主要因素之一。 一般來(lái)說(shuō)藥物在體內(nèi)代謝分為I 相 (Phase I) 代謝是對(duì)化合物分子結(jié)構(gòu)的代謝反應(yīng)，包括氧化反應(yīng)、水解反應(yīng)和還原反應(yīng)；II 相 (Phase II) 代謝是化合物或其代謝物與極性基團(tuán)進(jìn)行結(jié)合反應(yīng)，包括葡萄糖醛酸化反應(yīng)、甘氨酸結(jié)合反應(yīng)、磺酸化反應(yīng)、或甲基化和乙酰化等。 參與I 相代謝的酶主要包括CYP450、水解酶、黃素單氧化酶、醇脫氫酶、醛脫氫酶等，參與II 相代謝的酶主要包括UDP-葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶、谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶、乙酰轉(zhuǎn)移酶和甲酰轉(zhuǎn)移酶等。 代謝穩(wěn)定性常用的研究方法為：肝微粒體穩(wěn)定性測(cè)定、二相代謝穩(wěn)定性測(cè)定、S9或肝細(xì)胞穩(wěn)定性測(cè)定、代謝酶表型測(cè)定等。 ICE已開(kāi)發(fā)上述所有代謝穩(wěn)定性測(cè)定模型，團(tuán)隊(duì)助力藥物發(fā)現(xiàn)，協(xié)同酶學(xué)、細(xì)胞、分析生物學(xué)等平臺(tái)，促進(jìn)新藥研發(fā)進(jìn)程。 1653460609(1).jpg |
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