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【Allergy】過(guò)敏性疾病生物標(biāo)志物的研究進(jìn)展及亮點(diǎn)
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近年來(lái)，大量的研究致力于尋找過(guò)敏性疾病的新生物標(biāo)志物。2型過(guò)敏性疾病的可能生物標(biāo)志物，包括痰嗜酸性粒細(xì)胞、血清骨膜蛋白和呼出氣一氧化氮（FeNO）。其他一些生物標(biāo)志物，如促炎介質(zhì)、miRNA、類二十烷酸分子、上皮屏障完整性和微生物群變化，可用于過(guò)敏性疾病的診斷和監(jiān)測(cè)，并可在血清、體液和呼出氣中定量。 本綜述回顧了近年來(lái)在診斷和治療哮喘、慢性蕁麻疹、特應(yīng)性皮炎（AD）、變應(yīng)性鼻炎（AR）、慢性鼻竇炎（CRS）、變應(yīng)原免疫治療等方面的生物標(biāo)志物研究。另外，還從生物標(biāo)志物的角度討論了COVID-19和過(guò)敏性疾病，并對(duì)COVID-19大流行期間過(guò)敏和哮喘患者的管理提出了建議。 哮喘的生物標(biāo)志物 研究人員已確定了導(dǎo)致哮喘的兩個(gè)免疫應(yīng)答主要亞型，即2型高表型和2型低表型。Th2通路和2型先天淋巴細(xì)胞（ILC2）通路的激活是哮喘2型炎癥的核心。 2型高表型哮喘的特征是痰和血嗜酸性粒細(xì)胞、血清sIgE、呼出氣一氧化氮（FeNO）和骨膜素水平。此外，上皮細(xì)胞因子（TSLP、IL-25、IL-33）、2型細(xì)胞因子（IL-4、IL-5、IL-13）和晚期糖基化終產(chǎn)物受體（RAGE）也是重要的生物標(biāo)志物。2型低表型哮喘一般基于中性粒細(xì)胞型或寡細(xì)胞型。高遷移率族蛋白（HMGB1）和鈣衛(wèi)蛋白水平也可以作為2型低表型哮喘的有用生物標(biāo)志物。2型高表型哮喘包括一系列免疫細(xì)胞，如嗜酸性粒細(xì)胞、Th2、ILC2、B細(xì)胞和肥大細(xì)胞。相反，中性粒細(xì)胞、Th1和Th17細(xì)胞被認(rèn)為是參與2型低表型哮喘的主要介質(zhì)。 變應(yīng)性鼻炎的生物標(biāo)志物 研究表明，與變應(yīng)性鼻炎（AR）相關(guān)的突出生物標(biāo)志物包括胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素（TSLP）或白細(xì)胞介素1受體樣分子1（IL1RL1）的遺傳多態(tài)性，Schlafen家族成員12（SLFN12）、黏蛋白4（MUC4）或叉頭框蛋白P3（FOXP3）等的差異表觀遺傳DNA甲基化，miR-210或miR-125等的miRNA變化水平，IL1LR1+T記憶細(xì)胞和ILC2s等細(xì)胞類型的存在和比率的差異，以及相關(guān)蛋白（包括IL-17或IgE）濃度的改變。這些生物標(biāo)志物可以為易感程度、嚴(yán)重程度或前瞻性治療選擇及應(yīng)答提供指示。 變應(yīng)原免疫治療的生物標(biāo)志物 眾所周知，變應(yīng)原免疫治療（AIT）在體內(nèi)誘導(dǎo)變應(yīng)原特異性調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）和調(diào)節(jié)性B細(xì)胞（Breg）應(yīng)答并增加其數(shù)量。此外，一直有研究報(bào)道血清變應(yīng)原特異性IgG4水平的升高，受累組織中肥大細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量的減少，以及嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞的脫敏現(xiàn)象。同時(shí)，這些發(fā)現(xiàn)伴隨著ILC2數(shù)量的減少和ILCreg數(shù)量的增加。 過(guò)敏個(gè)體中，AIT治療會(huì)增加Treg、ILC1和中間型單核細(xì)胞的數(shù)量；減少外周血嗜酸性粒細(xì)胞、非典型單核細(xì)胞、Th2、Th2a、Th17、ILC2和ILC3的數(shù)量。此外，AIT還能降低外周血單個(gè)核細(xì)胞（PBMC）中穩(wěn)定素1（STAB1）的mRNA水平。 伴有過(guò)敏性疾病的COVID-19患者的生物標(biāo)志物 在COVID-19肺炎大流行期間，應(yīng)繼續(xù)對(duì)未感染患者進(jìn)行生物治療�；颊咭坏┐_認(rèn)感染嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒2（SARS-CoV-2），應(yīng)停止使用生物制劑，并確保適當(dāng)?shù)幕A(chǔ)疾病控制�；颊呖祻�(fù)后應(yīng)繼續(xù)進(jìn)行生物治療，避免任何導(dǎo)致疾病惡化的活動(dòng)，以最大限度地減少醫(yī)生/醫(yī)院就診和SARS-CoV-2感染的風(fēng)險(xiǎn)。 值得注意的是，對(duì)于花粉過(guò)敏患者，COVID-19流行期間暴露于高劑量花粉時(shí)，也可能出現(xiàn)鼻部癥狀；而在大流行的前幾個(gè)月，COVID-19肺炎患者中未觀察到此情況。建議對(duì)SARS-CoV-2進(jìn)行廣泛篩查，以幫助區(qū)分COVID-19癥狀與不同來(lái)源的惡化。此外，對(duì)于既往無(wú)疫苗成分過(guò)敏史的患者，嚴(yán)重過(guò)敏不是接種COVID-19疫苗的禁忌癥�？傊跊](méi)有潛在肺部疾病或其他免疫抑制或代謝共病的情況下，過(guò)敏性疾病和哮喘不會(huì)有加重COVID-19的風(fēng)險(xiǎn)。 文章鏈接：【Allergy】過(guò)敏性疾病生物標(biāo)志物的研究進(jìn)展及亮點(diǎn) |
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