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ining木蟲 (正式寫手)
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[交流]
【Allergy】過敏性疾病生物標(biāo)志物的研究進(jìn)展及亮點(diǎn)
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近年來,大量的研究致力于尋找過敏性疾病的新生物標(biāo)志物。2型過敏性疾病的可能生物標(biāo)志物,包括痰嗜酸性粒細(xì)胞、血清骨膜蛋白和呼出氣一氧化氮(FeNO)。其他一些生物標(biāo)志物,如促炎介質(zhì)、miRNA、類二十烷酸分子、上皮屏障完整性和微生物群變化,可用于過敏性疾病的診斷和監(jiān)測(cè),并可在血清、體液和呼出氣中定量。 本綜述回顧了近年來在診斷和治療哮喘、慢性蕁麻疹、特應(yīng)性皮炎(AD)、變應(yīng)性鼻炎(AR)、慢性鼻竇炎(CRS)、變應(yīng)原免疫治療等方面的生物標(biāo)志物研究。另外,還從生物標(biāo)志物的角度討論了COVID-19和過敏性疾病,并對(duì)COVID-19大流行期間過敏和哮喘患者的管理提出了建議。 哮喘的生物標(biāo)志物 研究人員已確定了導(dǎo)致哮喘的兩個(gè)免疫應(yīng)答主要亞型,即2型高表型和2型低表型。Th2通路和2型先天淋巴細(xì)胞(ILC2)通路的激活是哮喘2型炎癥的核心。 2型高表型哮喘的特征是痰和血嗜酸性粒細(xì)胞、血清sIgE、呼出氣一氧化氮(FeNO)和骨膜素水平。此外,上皮細(xì)胞因子(TSLP、IL-25、IL-33)、2型細(xì)胞因子(IL-4、IL-5、IL-13)和晚期糖基化終產(chǎn)物受體(RAGE)也是重要的生物標(biāo)志物。2型低表型哮喘一般基于中性粒細(xì)胞型或寡細(xì)胞型。高遷移率族蛋白(HMGB1)和鈣衛(wèi)蛋白水平也可以作為2型低表型哮喘的有用生物標(biāo)志物。2型高表型哮喘包括一系列免疫細(xì)胞,如嗜酸性粒細(xì)胞、Th2、ILC2、B細(xì)胞和肥大細(xì)胞。相反,中性粒細(xì)胞、Th1和Th17細(xì)胞被認(rèn)為是參與2型低表型哮喘的主要介質(zhì)。 變應(yīng)性鼻炎的生物標(biāo)志物 研究表明,與變應(yīng)性鼻炎(AR)相關(guān)的突出生物標(biāo)志物包括胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素(TSLP)或白細(xì)胞介素1受體樣分子1(IL1RL1)的遺傳多態(tài)性,Schlafen家族成員12(SLFN12)、黏蛋白4(MUC4)或叉頭框蛋白P3(FOXP3)等的差異表觀遺傳DNA甲基化,miR-210或miR-125等的miRNA變化水平,IL1LR1+T記憶細(xì)胞和ILC2s等細(xì)胞類型的存在和比率的差異,以及相關(guān)蛋白(包括IL-17或IgE)濃度的改變。這些生物標(biāo)志物可以為易感程度、嚴(yán)重程度或前瞻性治療選擇及應(yīng)答提供指示。 變應(yīng)原免疫治療的生物標(biāo)志物 眾所周知,變應(yīng)原免疫治療(AIT)在體內(nèi)誘導(dǎo)變應(yīng)原特異性調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)和調(diào)節(jié)性B細(xì)胞(Breg)應(yīng)答并增加其數(shù)量。此外,一直有研究報(bào)道血清變應(yīng)原特異性IgG4水平的升高,受累組織中肥大細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量的減少,以及嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞的脫敏現(xiàn)象。同時(shí),這些發(fā)現(xiàn)伴隨著ILC2數(shù)量的減少和ILCreg數(shù)量的增加。 過敏個(gè)體中,AIT治療會(huì)增加Treg、ILC1和中間型單核細(xì)胞的數(shù)量;減少外周血嗜酸性粒細(xì)胞、非典型單核細(xì)胞、Th2、Th2a、Th17、ILC2和ILC3的數(shù)量。此外,AIT還能降低外周血單個(gè)核細(xì)胞(PBMC)中穩(wěn)定素1(STAB1)的mRNA水平。 伴有過敏性疾病的COVID-19患者的生物標(biāo)志物 在COVID-19肺炎大流行期間,應(yīng)繼續(xù)對(duì)未感染患者進(jìn)行生物治療;颊咭坏┐_認(rèn)感染嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒2(SARS-CoV-2),應(yīng)停止使用生物制劑,并確保適當(dāng)?shù)幕A(chǔ)疾病控制。患者康復(fù)后應(yīng)繼續(xù)進(jìn)行生物治療,避免任何導(dǎo)致疾病惡化的活動(dòng),以最大限度地減少醫(yī)生/醫(yī)院就診和SARS-CoV-2感染的風(fēng)險(xiǎn)。 值得注意的是,對(duì)于花粉過敏患者,COVID-19流行期間暴露于高劑量花粉時(shí),也可能出現(xiàn)鼻部癥狀;而在大流行的前幾個(gè)月,COVID-19肺炎患者中未觀察到此情況。建議對(duì)SARS-CoV-2進(jìn)行廣泛篩查,以幫助區(qū)分COVID-19癥狀與不同來源的惡化。此外,對(duì)于既往無疫苗成分過敏史的患者,嚴(yán)重過敏不是接種COVID-19疫苗的禁忌癥?傊,在沒有潛在肺部疾病或其他免疫抑制或代謝共病的情況下,過敏性疾病和哮喘不會(huì)有加重COVID-19的風(fēng)險(xiǎn)。 文章鏈接:【Allergy】過敏性疾病生物標(biāo)志物的研究進(jìn)展及亮點(diǎn) |
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