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happycat19新蟲 (初入文壇)
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[交流]
聊一聊肝癌研究的生物標(biāo)志物——醛縮酶A
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醛縮酶A（ALDOA）是一種在糖酵解和糖異生途徑中起著重要作用的一個(gè)重要酶類，在如鱗狀細(xì)胞肺癌和結(jié)腸癌等諸多癌癥中過表達(dá)，有研究發(fā)現(xiàn)醛縮酶A可以作為肝癌診斷的標(biāo)志物，還可以以ALDOA為靶點(diǎn)進(jìn)行新藥篩選。對于藥物研發(fā)來說，生物標(biāo)志物檢測在藥物靶點(diǎn)確定和藥物反應(yīng)研究方面起到了重要作用。 在肝癌研究領(lǐng)域，尋找理想的生物標(biāo)記物，以用于肝癌的輔助診斷和藥物研發(fā)是熱點(diǎn)也是難點(diǎn)。研究發(fā)現(xiàn)對肝癌的精準(zhǔn)分子分型以及分型相關(guān)的潛在生物標(biāo)志物和藥物靶標(biāo)的研究，將有助于治療肝癌的藥物的研發(fā)。有效的肝癌生物標(biāo)志物不僅可以推動(dòng)藥物研發(fā)，還是早期發(fā)現(xiàn)、早期治療、提高患者生存率的主要手段。生物標(biāo)志物檢測不僅可以用于評估疾病的預(yù)后，并有助于新藥的研發(fā)及治療策略的選擇，極大地促進(jìn)了抗腫瘤藥物的研發(fā)。 腫瘤細(xì)胞比正常細(xì)胞代謝更多的糖，可以通過糖降解途徑轉(zhuǎn)化為乳酸。有文獻(xiàn)報(bào)道，醛縮酶A不僅在糖酵解中起著重要作用，還參與到如信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)和細(xì)胞運(yùn)動(dòng)等細(xì)胞其他功能中。研究表明，醛縮酶A與參與細(xì)胞分裂期胞質(zhì)分裂的纖維狀肌動(dòng)蛋白相互作用，因此，醛縮酶A基因敲除細(xì)胞的增殖率降低。由此可見，醛縮酶A也可能參與到了細(xì)胞內(nèi)其他信號通路中，與細(xì)胞生長代謝相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子相互作用從而引起腫瘤細(xì)胞內(nèi)的代謝重編程，繼而激活促癌基因同時(shí)抑制抑癌基因，最終影響了腫瘤細(xì)胞的生長。 有研究者初步探索醛縮酶A基因敲除與過表達(dá)對腫瘤細(xì)胞生長的影響，確定無氧代謝過程中醛縮酶與腫瘤生長代謝之間的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)醛縮酶A的表達(dá)差異對肝癌腫瘤細(xì)胞生長有明顯影響。 通過對腫瘤標(biāo)志物的研究，可以為抗癌藥物的研發(fā)提供豐富的研究資料。首先生物標(biāo)志檢測可以預(yù)測腫瘤的自然病程，通過研究癌癥相關(guān)的癌基因表達(dá)譜，來評價(jià)癌癥治療效果，或者來指導(dǎo)患者是否接受治療以及或者如何治療。美迪西可以為廣大醫(yī)藥研發(fā)人員提供臨床前新藥研發(fā)外包服務(wù)，其生物分析部基礎(chǔ)設(shè)施齊全、儀器設(shè)備先進(jìn)，擁有的流式CBA、MSD、Luminex系統(tǒng)等高端技術(shù)平臺(tái)可以進(jìn)行各種single plex或multiplex多形式的細(xì)胞因子和生物標(biāo)志物的檢測。 網(wǎng)上報(bào)道，有研究者對159例感染慢性乙肝病毒（HBV）的肝細(xì)胞癌（HCC）病人的癌組織和配對癌旁肝組織樣本進(jìn)行了蛋白基因組研究，完整地揭示了肝癌的分子特性，全面解析了肝癌的發(fā)生和發(fā)展機(jī)制。在研究中，他們發(fā)現(xiàn)作為肝癌最常見的突變基因之一，CTNNB1突變型和野生型肝癌之間的蛋白質(zhì)和磷酸化差異主要聚集于代謝通路。分析發(fā)現(xiàn)，果糖二磷酸醛縮酶A（ALDOA）的磷酸化與CTNNB1突變相關(guān)。機(jī)制研究表明，ALDOA磷酸化可以增強(qiáng)肝癌細(xì)胞的糖代謝，進(jìn)而促進(jìn)肝癌的生長成瘤，且ALDOA的活性對于CTNNB1突變的肝癌細(xì)胞的增殖非常重要。 也有研究者采用藥理學(xué)和基因干預(yù)(病毒感染)相結(jié)合的手段，應(yīng)用分子生物學(xué)技術(shù)和相關(guān)細(xì)胞功能學(xué)實(shí)驗(yàn)，從分子、細(xì)胞和整體動(dòng)物水平明確ALDOA在肝癌發(fā)生發(fā)展中的調(diào)控機(jī)制，進(jìn)一步篩選以ALDOA為治療靶點(diǎn)的抗腫瘤當(dāng)歸多糖，初步建立以ALDOA為靶點(diǎn)的新藥篩選模型[1]。研究發(fā)現(xiàn)，ALDOA與肝癌的發(fā)生與轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，有研究者構(gòu)建了ALDOA過表達(dá)和RNA干擾重組細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)ALDOA可顯著促進(jìn)肝癌細(xì)胞體內(nèi)、外的增殖和轉(zhuǎn)移，并抑制HepG2細(xì)胞凋亡。 而且ALDOA促進(jìn)HepG2細(xì)胞轉(zhuǎn)移與EMT通路相關(guān)，當(dāng)歸多糖AAPS-2II可能通過ALDOA產(chǎn)生抗腫瘤作用。 有很多資料表明，醛縮酶A是肝癌診斷的標(biāo)志物，也是藥物作用的靶點(diǎn)，隨著人們對HCC的深入研究，與HCC相關(guān)的生物標(biāo)志物層出不窮，但是我們期望這些生物標(biāo)志物能夠在臨床上取得進(jìn)展， 幫助病人解除病痛。 [1] 醛縮酶A作為肝癌治療新靶點(diǎn)的實(shí)驗(yàn)研究及活性當(dāng)歸多糖的篩選[J]. |
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