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happycat19新蟲 (初入文壇)
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[交流]
聊一聊肝癌研究的生物標志物——醛縮酶A
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醛縮酶A(ALDOA)是一種在糖酵解和糖異生途徑中起著重要作用的一個重要酶類,在如鱗狀細胞肺癌和結(jié)腸癌等諸多癌癥中過表達,有研究發(fā)現(xiàn)醛縮酶A可以作為肝癌診斷的標志物,還可以以ALDOA為靶點進行新藥篩選。對于藥物研發(fā)來說,生物標志物檢測在藥物靶點確定和藥物反應(yīng)研究方面起到了重要作用。 在肝癌研究領(lǐng)域,尋找理想的生物標記物,以用于肝癌的輔助診斷和藥物研發(fā)是熱點也是難點。研究發(fā)現(xiàn)對肝癌的精準分子分型以及分型相關(guān)的潛在生物標志物和藥物靶標的研究,將有助于治療肝癌的藥物的研發(fā)。有效的肝癌生物標志物不僅可以推動藥物研發(fā),還是早期發(fā)現(xiàn)、早期治療、提高患者生存率的主要手段。生物標志物檢測不僅可以用于評估疾病的預(yù)后,并有助于新藥的研發(fā)及治療策略的選擇,極大地促進了抗腫瘤藥物的研發(fā)。 腫瘤細胞比正常細胞代謝更多的糖,可以通過糖降解途徑轉(zhuǎn)化為乳酸。有文獻報道,醛縮酶A不僅在糖酵解中起著重要作用,還參與到如信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、囊泡轉(zhuǎn)運和細胞運動等細胞其他功能中。研究表明,醛縮酶A與參與細胞分裂期胞質(zhì)分裂的纖維狀肌動蛋白相互作用,因此,醛縮酶A基因敲除細胞的增殖率降低。由此可見,醛縮酶A也可能參與到了細胞內(nèi)其他信號通路中,與細胞生長代謝相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子相互作用從而引起腫瘤細胞內(nèi)的代謝重編程,繼而激活促癌基因同時抑制抑癌基因,最終影響了腫瘤細胞的生長。 有研究者初步探索醛縮酶A基因敲除與過表達對腫瘤細胞生長的影響,確定無氧代謝過程中醛縮酶與腫瘤生長代謝之間的關(guān)系,發(fā)現(xiàn)醛縮酶A的表達差異對肝癌腫瘤細胞生長有明顯影響。 通過對腫瘤標志物的研究,可以為抗癌藥物的研發(fā)提供豐富的研究資料。首先生物標志檢測可以預(yù)測腫瘤的自然病程,通過研究癌癥相關(guān)的癌基因表達譜,來評價癌癥治療效果,或者來指導(dǎo)患者是否接受治療以及或者如何治療。美迪西可以為廣大醫(yī)藥研發(fā)人員提供臨床前新藥研發(fā)外包服務(wù),其生物分析部基礎(chǔ)設(shè)施齊全、儀器設(shè)備先進,擁有的流式CBA、MSD、Luminex系統(tǒng)等高端技術(shù)平臺可以進行各種single plex或multiplex多形式的細胞因子和生物標志物的檢測。 網(wǎng)上報道,有研究者對159例感染慢性乙肝病毒(HBV)的肝細胞癌(HCC)病人的癌組織和配對癌旁肝組織樣本進行了蛋白基因組研究,完整地揭示了肝癌的分子特性,全面解析了肝癌的發(fā)生和發(fā)展機制。在研究中,他們發(fā)現(xiàn)作為肝癌最常見的突變基因之一,CTNNB1突變型和野生型肝癌之間的蛋白質(zhì)和磷酸化差異主要聚集于代謝通路。分析發(fā)現(xiàn),果糖二磷酸醛縮酶A(ALDOA)的磷酸化與CTNNB1突變相關(guān)。機制研究表明,ALDOA磷酸化可以增強肝癌細胞的糖代謝,進而促進肝癌的生長成瘤,且ALDOA的活性對于CTNNB1突變的肝癌細胞的增殖非常重要。 也有研究者采用藥理學(xué)和基因干預(yù)(病毒感染)相結(jié)合的手段,應(yīng)用分子生物學(xué)技術(shù)和相關(guān)細胞功能學(xué)實驗,從分子、細胞和整體動物水平明確ALDOA在肝癌發(fā)生發(fā)展中的調(diào)控機制,進一步篩選以ALDOA為治療靶點的抗腫瘤當歸多糖,初步建立以ALDOA為靶點的新藥篩選模型[1]。研究發(fā)現(xiàn),ALDOA與肝癌的發(fā)生與轉(zhuǎn)移密切相關(guān),有研究者構(gòu)建了ALDOA過表達和RNA干擾重組細胞,發(fā)現(xiàn)ALDOA可顯著促進肝癌細胞體內(nèi)、外的增殖和轉(zhuǎn)移,并抑制HepG2細胞凋亡。 而且ALDOA促進HepG2細胞轉(zhuǎn)移與EMT通路相關(guān),當歸多糖AAPS-2II可能通過ALDOA產(chǎn)生抗腫瘤作用。 有很多資料表明,醛縮酶A是肝癌診斷的標志物,也是藥物作用的靶點,隨著人們對HCC的深入研究,與HCC相關(guān)的生物標志物層出不窮,但是我們期望這些生物標志物能夠在臨床上取得進展, 幫助病人解除病痛。 [1] 醛縮酶A作為肝癌治療新靶點的實驗研究及活性當歸多糖的篩選[J]. |
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剛錄用,沒有期刊號,但是在線可看的論文可以放為代表作嗎
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