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junzhang217金蟲 (小有名氣)
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[求助]
臨川前藥代動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)（藥時(shí)曲線）技術(shù)細(xì)節(jié)求助
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各位好，請(qǐng)教下做臨床前藥代實(shí)驗(yàn)（藥時(shí)曲線）的一些技術(shù)細(xì)節(jié)： 1.若取血周期時(shí)兩天，在給藥后多久可以允許老鼠進(jìn)食，這個(gè)時(shí)間對(duì)于不同的給藥方式會(huì)不同么。 2.取血是否需要補(bǔ)充水分，什么途徑補(bǔ)充，給予生理鹽水抑或是僅保障正常飲水即可 3.非臨床藥代指導(dǎo)原則上說取血24小時(shí)內(nèi)不宜超過總血量的15-20% 4.做藥時(shí)曲線一般用大鼠會(huì)多一些吧，但好像也有用小鼠的，小鼠取血的話一只小鼠只能取3次左右的血量，別的時(shí)間點(diǎn)是要更換小鼠的，這種是可接受的么，對(duì)數(shù)量有什么要求。 最好能有GLp實(shí)驗(yàn)室的試驗(yàn)方案或是有文獻(xiàn)資料依據(jù)的答案。謝謝。 |
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huangyan0517
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1.口服灌胃才會(huì)在給藥前禁食，主要是食物會(huì)影響藥物吸收，影響藥代動(dòng)力學(xué)，其他途徑不用禁食。一般給藥后4h恢復(fù)飲食，具體可以根據(jù)達(dá)峰時(shí)間調(diào)整。 2. 給藥期間正常飲水即可，不用通過其他方式補(bǔ)水。 3.24h取血總量是有限制，取血太多，會(huì)影響藥代參數(shù)，動(dòng)物生理機(jī)能也會(huì)受影響。 4. 臨床前動(dòng)物選擇主要根據(jù)代謝產(chǎn)物生成，選擇代謝物譜和人接近的。如果用小鼠的話，一般交叉采血，如果數(shù)據(jù)用于申報(bào)，每個(gè)采血點(diǎn)6只動(dòng)物，3雄3雌。 藥代不屬于GLP，主要是根據(jù)藥代動(dòng)力學(xué)指導(dǎo)原則和動(dòng)物福利。 |
2樓2020-07-16 15:11:19
songhaitian
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3樓2020-07-16 16:06:28
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您好，感謝您的指點(diǎn)。還有幾點(diǎn)疑惑 1. 4h（進(jìn)食）這個(gè)設(shè)置是預(yù)計(jì)在達(dá)峰時(shí)間之后吧 2. 您說的小鼠交叉取血不太確定是什么意思，比如一個(gè)劑量設(shè)定3個(gè)組的小鼠（12個(gè)取血點(diǎn)），第一組取該劑量的第1、4、7、1點(diǎn)，第二組取2、5、8、11點(diǎn)，但三組取剩下的，這樣交叉吧。 這中回復(fù)進(jìn)食時(shí)間、是否補(bǔ)水（我看網(wǎng)上有的說ip補(bǔ)水的）這種條件，是否有相應(yīng)的文獻(xiàn)資料可參考，指導(dǎo)原則上沒有明確的說明。 謝謝。 |
4樓2020-07-17 17:18:55
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你好，我最近也要做藥物在小鼠的藥代動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)，想請(qǐng)教一下，你是怎樣做到小鼠的連續(xù)取血的？每次取多少？取血方式是什么？是眼內(nèi)眥取血嗎？我看文獻(xiàn)差不多要做12個(gè)不同的時(shí)間點(diǎn)。 發(fā)自小木蟲Android客戶端 |
5樓2020-07-19 23:27:16
junzhang217
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6樓2020-07-22 14:30:42
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總采血量不得超過體重10%，如果采血點(diǎn)多建議采用交叉采血，小鼠采血方式有很多種，常用的是眼眶采血，下頜靜脈采血，隱靜脈采血，其中眼眶采血需要麻醉。 發(fā)自小木蟲IOS客戶端 |
7樓2020-11-23 16:27:28
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給藥后恢復(fù)給食時(shí)間一般設(shè)定在給藥后4小時(shí)，我覺得主要原因是口服藥物到達(dá)小腸的時(shí)間是4小時(shí)左右，為了避免藥物的吸收，通�；謴�(fù)時(shí)間設(shè)定在給藥后4小時(shí) 發(fā)自小木蟲IOS客戶端 |
8樓2020-11-23 16:31:10
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9樓2020-11-23 16:31:51
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