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[交流]
當(dāng)分子在芯片上“握手”：聊聊表面等離子共振那點(diǎn)事
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說真的，每次我打開那臺SPR儀器，看著里面那個小小的、鍍著金膜的芯片，總會覺得有點(diǎn)神奇——你想想看，我們居然能通過一束光打在金屬薄膜上激發(fā)出所謂的“表面等離子共振波”這種物理現(xiàn)象，來實(shí)時地、不用標(biāo)記地“看到”分子之間是怎么結(jié)合的，比如哪個抗體和抗原到底有多親，它們一秒內(nèi)能結(jié)合多少次又能分開多少次，整個過程就像在看一場發(fā)生在納米尺度上的無聲舞蹈，只不過數(shù)據(jù)曲線代替了音樂節(jié)奏。 但你也知道，SPR這套技術(shù)最迷人的地方，或者說最讓人糾結(jié)的地方，恰恰就在于它提供的這種“實(shí)時”和“無標(biāo)記”——因?yàn)樗恍枰o分子穿上熒光或者同位素這類“外衣”，理論上我們就能看到更本真的相互作用，不用擔(dān)心那些標(biāo)記物會不會影響分子本身的“性格”；可也正是因?yàn)闆]有任何放大信號的標(biāo)簽，整個實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)對背景噪音、流速、芯片表面處理甚至緩沖液里一點(diǎn)點(diǎn)微小的成分變化都敏感得要命，有時候基線漂移一下，你一整天的等待和期待可能就全白費(fèi)了。 所以我總覺得，SPR與其說是一臺給你最終答案的機(jī)器，不如說是一個特別嚴(yán)格的對話者，它逼著你去思考相互作用的每一個細(xì)節(jié)：參照通道到底扣得干不干凈？那個明顯的信號下降是特異性結(jié)合還是非特異性吸附？Rmax算得合不合理？它不輕易給你一個漂亮的傳感圖，但它逼你真正去理解“分子相互作用”這門藝術(shù)里的物理、化學(xué)甚至一些哲學(xué)——比如我們究竟在多大程度上，能相信數(shù)據(jù)曲線完美還原了生命的真實(shí)？ |
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