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求助:檸檬酸-聚乙烯醇微球,載藥量(阿霉素)突然降至1/3,可能是什么原因?
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各位做微球制備的前輩們好,想請教一個近期遇到的棘手問題: 我目前在做反向懸浮乳化交聯(lián)法制備檸檬酸 - 聚乙烯醇(PVA)微球,主要用于載阿霉素。之前制備的微球載藥量一直比較穩(wěn)定,但最近突然出現(xiàn)載藥量大幅下降的情況 —— 現(xiàn)在的載藥量還不到之前的 1/3! 關(guān)鍵是,最初發(fā)現(xiàn)問題時,所有工藝配方(包括檸檬酸、PVA 的用量比例、交聯(lián)條件等)都和之前完全一致,沒有做任何調(diào)整。 為了排查原因,我已經(jīng)嘗試了這些措施: 更換了所有原材料(包括檸檬酸、不同批次的 PVA、純化水,均確認(rèn)過純度和規(guī)格與之前一致); 調(diào)整了檸檬酸與 PVA 的配方比例(嘗試了比之前高 / 低不同比例); 更換了油相體系(之前用的是石蠟油 + Span80,后來試了乙酸丁酯+醋酸纖維素,均無改善); 調(diào)整了反應(yīng)溫度(從之前的60℃嘗試了 50℃、55℃、65℃、70℃、80℃,載藥量仍無明顯提升); 但折騰下來,微球的載藥量還是上不去,和之前的穩(wěn)定數(shù)據(jù)差距很大。 想問問大家有沒有遇到過類似情況?或者有沒有可能是我忽略了某些容易被忽視的細(xì)節(jié)(比如操作環(huán)境、原材料儲存條件、乳化攪拌速率的細(xì)微變化,還是檢測載藥量時的潛在誤差?)?求各位不吝賜教,非常感謝! |
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