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yexuqing木蟲(chóng)之王 (文學(xué)泰斗)
太陽(yáng)系系主任
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[交流]
抗肥胖+抗腫瘤：復(fù)旦大學(xué)王立順團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)肥胖治療新靶點(diǎn)和有效化合物
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一種中藥有效成分的類(lèi)似物被證明可以調(diào)控脂代謝，具有抗肥胖效果，有望被應(yīng)用于肥胖癥的臨床治療中。 番荔枝是一種水果，又稱(chēng)為林檎、釋迦果等。番荔枝內(nèi)酯是中藥番荔枝根的活性成分。南京大學(xué)姚祝軍教授團(tuán)隊(duì)根據(jù)番荔枝內(nèi)酯合成了類(lèi)似物AA005。 10月22日，國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《自然-通訊》（Nature Communications）在線(xiàn)發(fā)表論文稱(chēng)，小鼠實(shí)驗(yàn)顯示，番荔枝內(nèi)酯的類(lèi)似物AA005能夠有效增加代謝率，增加能量消耗，減少脂肪積聚，顯著減少飲食引起的肥胖，改善葡萄糖耐受和胰島素抵抗。這些發(fā)現(xiàn)提示，AA005有望開(kāi)發(fā)成為治療肥胖癥及其相關(guān)疾病的一種新型藥物。 該論文的標(biāo)題是《番荔枝內(nèi)酯的類(lèi)似物AA005靶向線(xiàn)粒體三功能酶alpha亞基治療雄性小鼠肥胖癥》（Annonaceous acetogenins mimic AA005 targets mitochondrial trifunctional enzyme alpha subunit to treat obesity in male mice）。 復(fù)旦大學(xué)王立順教授，海南醫(yī)科大學(xué)校長(zhǎng)、教授、中國(guó)科學(xué)院院士陳國(guó)強(qiáng)，和南京大學(xué)姚祝軍教授作為前述論文的共同通訊作者，復(fù)旦大學(xué)韓冰博士、李占明博士和上海交大醫(yī)學(xué)院趙旭赟博士為該論文的共同第一作者。 在最新發(fā)表的論文中，聯(lián)合研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，AA005可以調(diào)控脂代謝。而且，AA005的抗肥胖效應(yīng)依賴(lài)于其與線(xiàn)粒體內(nèi)膜的蛋白HADHA相互作用，從而激活解偶聯(lián)蛋白1（UCP1）介導(dǎo)的生熱途徑。 如果沒(méi)有解偶聯(lián)蛋白1（UCP1），AA005對(duì)減輕肥胖的有益影響就會(huì)失效。 番荔枝內(nèi)酯的類(lèi)似物AA005在HADHA敲除的小鼠中失去抗肥胖活性。而且，HADHA脂肪組織特異性敲除的小鼠也有抗肥胖效應(yīng)。該發(fā)現(xiàn)表明，HADHA可能是一個(gè)很有價(jià)值的治療靶點(diǎn)。 研究人員發(fā)現(xiàn)，番荔枝內(nèi)酯的類(lèi)似物AA005具有脂溶性，會(huì)特異性累積在脂肪組織中，進(jìn)入脂肪細(xì)胞的線(xiàn)粒體，與線(xiàn)粒體內(nèi)膜的蛋白HADHA相互作用，導(dǎo)致HADHA的心磷脂酶活性發(fā)生改變，線(xiàn)粒體膜上的成熟的心磷脂含量下降，激活解偶聯(lián)蛋白 1 (UCP1)， 促進(jìn)產(chǎn)熱，有效增加能量消耗，升高體溫。 此前，王立順團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn)，類(lèi)似物AA005可以殺死結(jié)直腸癌細(xì)胞，具有顯著的抗腫瘤效應(yīng)。 這些研究進(jìn)一步揭示了中藥番荔枝根治療熱毒血痢的功效的藥理機(jī)制，也可能為伴有肥胖的腫瘤患者提供了新的治療策略。 |
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