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科研顧問(wèn)_Gu新蟲(chóng) (小有名氣)
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點(diǎn)亮模型第27期 | 一文了解心臟驟停動(dòng)物模型
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心臟驟停（cardiac arrest，CA）是指心臟射血功能的突然停止，導(dǎo)致腦血流突然中斷，并伴有自主呼吸消失及喪失意識(shí)的臨床急癥。我國(guó)每年死于心臟性猝死（sudden cardiac death，SCD）的人數(shù)約為54.4萬(wàn)。今天小助手分析下CA動(dòng)物模型在動(dòng)物選取、制作方法及各模型優(yōu)劣勢(shì)等。 試驗(yàn)動(dòng)物的選擇 豬在生理學(xué)和解剖學(xué)方面與人類(lèi)非常相像，心臟及心臟血管結(jié)構(gòu)和生理較其他動(dòng)物更接近人類(lèi)，測(cè)量血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)方便且準(zhǔn)確，有利于實(shí)驗(yàn)指標(biāo)的采集、動(dòng)態(tài)觀(guān)察及結(jié)果分析，是最理想的CA型試驗(yàn)動(dòng)物。 家兔因?yàn)轶w積和重量較大，實(shí)驗(yàn)操作性較強(qiáng)，價(jià)格也相對(duì)便宜，易于飼養(yǎng)，但其在心臟血管結(jié)構(gòu)及生理等方面與人類(lèi)相差較大。 與豬、犬等大動(dòng)物相比，大鼠易于飼養(yǎng)且品種多，來(lái)源多，實(shí)驗(yàn)可操作性強(qiáng)，人力財(cái)力等方面要求低，當(dāng)需要大量動(dòng)物做實(shí)驗(yàn)論證實(shí)驗(yàn)結(jié)果時(shí)，大鼠是理想模型。 小鼠體積小，成本低和繁殖快，易于飼養(yǎng)、價(jià)格便宜，已成為心血管研究領(lǐng)域中最常用的動(dòng)物模型，但對(duì)實(shí)驗(yàn)的各種干擾較敏感，在誘發(fā)室顫后容易轉(zhuǎn)復(fù)而影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果，故在CA動(dòng)物模型中使用相對(duì)較少。 心臟驟停造模方法 造模方法主要為電刺激法、窒息法、藥物注射法、心肌梗死法，及其他方法如胸部重物壓迫、壓迫心底血管叢等。其中電刺激法及窒息法多以豬、小鼠、家兔為模型，藥物注射法多以豬、鼠為模型，心肌梗死多以豬為模型。 0 1 電刺激法制作CA 模型 （1）右心導(dǎo)管交流電誘發(fā)VF 造模方法：以頸外靜脈或股靜脈穿刺置管送達(dá)電極至心室，另一電極插入胸壁皮下采用1mA交流電點(diǎn)擊誘發(fā)VF。 優(yōu)缺點(diǎn)：此方法經(jīng)心肺復(fù)蘇后恢復(fù)自主循環(huán)，存活時(shí)間長(zhǎng)。這是最經(jīng)典也是目前最常用的以電擊方式制作CA模型的方法，此法操作可行性好，成功率高，也可重復(fù)刺激誘發(fā)VF，電壓所需小，不會(huì)對(duì)心肌細(xì)胞造成明顯損害，但這種方法需要準(zhǔn)確確定電極放置位置及程控給予電刺激，對(duì)設(shè)備要求相對(duì)較高。 更接近臨床中成人VF到CA的病理生理反應(yīng)，由于大動(dòng)物的心臟結(jié)構(gòu)功能及冠脈系統(tǒng)更為接近，故該方法多選用大動(dòng)物為模型。 （2）胸壁體外電刺激誘發(fā)VF 造模方法：使用針灸針穿刺心臟左右兩側(cè)（分別為胸骨右緣第四肋間、左側(cè)腋下皮下組織），通過(guò)導(dǎo)線(xiàn)連接針灸針，采用3節(jié)9V電池，形成回路及直流電刺激，經(jīng)皮電刺激3s成功誘導(dǎo)VF。 優(yōu)缺點(diǎn)：較經(jīng)皮胸壁所需電壓小，經(jīng)濟(jì)且操作安全，較右室心內(nèi)膜電刺激誘發(fā)VF相比，操作更簡(jiǎn)單，對(duì)動(dòng)物損傷更小。 0 2 窒息法制作CA模型 造模方法：常用堵塞或夾閉氣管插管制作CA模型。 優(yōu)缺點(diǎn)：窒息法多用于以小動(dòng)物為模型的研究，其主要優(yōu)點(diǎn)是可以準(zhǔn)確地建模出由于室息而發(fā)生CA和死亡的主要原因，包括血?dú)夂蚿H值的變化及心腦腎等重要臟器在CA后的病理生理改變。 0 3 藥物注射法制作CA模型 造模方法：此方法主要是靜脈注射氯化鉀，造成高鉀誘發(fā)VF甚至CA。 優(yōu)缺點(diǎn)：該方法建模后生理病理反應(yīng)可能更接近于臨床上高鉀CA，對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果影響相對(duì)較小，操作簡(jiǎn)單安全，但其所致CA時(shí)心電圖常出現(xiàn)無(wú)脈性心電活動(dòng)或者心室靜止，復(fù)蘇率低，并且氯化鉀蓄積可能出現(xiàn)電解質(zhì)紊亂，有再發(fā)室顫及CA可能。 |
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