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醫(yī)用蠶絲科技新蟲(chóng) (初入文壇)
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[交流]
新興絲素蛋白材料及其應(yīng)用:蠶絲交聯(lián)創(chuàng)新帶來(lái)的新功能
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【摘要】 絲素蛋白材料應(yīng)用于生物醫(yī)學(xué)、食品和高科技行業(yè),在很大程度上得益于將蠶絲加工成再生絲素蛋白溶液的能力,該溶液可以被工程化為多種材料形式,并通過(guò)重新引入非共價(jià)的天然β-折疊蛋白結(jié)構(gòu)維持穩(wěn)定。蠶絲材料創(chuàng)新則通過(guò)共價(jià)交聯(lián)和塑化實(shí)現(xiàn)絲素蛋白的穩(wěn)定。這些方法將蠶絲變成了一種不僅堅(jiān)固,而且具有彈性和柔韌性的材料,極大地拓寬了蠶絲材料的制造策略,包括光刻、數(shù)字光處理和3D打印。因此,蠶絲現(xiàn)在可以用于一系列應(yīng)用,包括眼部假體、生物粘合劑、組織工程基質(zhì)、綠色可生物降解的LED和電池、皮膚和植入式傳感器以及生物塑料。在這篇綜述中,我們討論了蠶絲材料中交聯(lián)的演變,重點(diǎn)是基于酪氨酸和甲基丙烯酸酯的共價(jià)交聯(lián),以及使用甘油和鈣離子塑化蠶絲所帶來(lái)的結(jié)構(gòu)變化。 【研究?jī)?nèi)容】 通過(guò)共價(jià)交聯(lián)和塑化方法穩(wěn)定蠶絲材料,補(bǔ)充了傳統(tǒng)的基于物理β-sheet的交聯(lián),使蠶絲材料取得了重大進(jìn)展。這些方法( 1 )產(chǎn)生了具有獨(dú)特物理和生物特性的新型蠶絲材料;( 2 )擴(kuò)展了蠶絲的可加工性,特別是使用了更多的現(xiàn)代制造方法,如光刻和增材制造;( 3 )擴(kuò)展了蠶絲的應(yīng)用領(lǐng)域;( 4 )為基本了解蠶絲纖維的進(jìn)化和結(jié)構(gòu)-功能關(guān)系提供了信息;( 5 )解決了基于β-sheet的蠶絲材料的一些局限性。 一、絲素蛋白交聯(lián)方式 (1)β-sheet 物理交聯(lián)是一種大量促進(jìn)蠶絲凝膠化的機(jī)制,可以在沒(méi)有對(duì)絲素蛋白聚合物鏈進(jìn)行化學(xué)修飾或使用化學(xué)交聯(lián)劑的情況下進(jìn)行。然而,雖然物理交聯(lián)的水凝膠在許多應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)了實(shí)用性,但其不透明性、脆性以及降解緩慢限制了細(xì)胞重塑其微環(huán)境的能力。 (2)雙酪氨酸交聯(lián) ①酶介導(dǎo)的雙酪氨酸交聯(lián) 交聯(lián)機(jī)理是在H2O2存在下產(chǎn)生強(qiáng)氧化性物質(zhì),將蠶絲聚合物鏈上的酪氨酸殘基氧化為酪氨酸自由基,然后兩個(gè)酪氨酸自由基耦合形成共價(jià)雙酪氨酸鍵。一項(xiàng)研究表明,與物理交聯(lián)的對(duì)應(yīng)物不同,HRP/H2O2交聯(lián)的水凝膠是透明的和高彈性的,具有高抗疲勞性(在70 %以上的壓縮應(yīng)變下具有最小的滯后),已被廣泛用于開(kāi)發(fā)各種蠶絲基材料,包括用于細(xì)胞生長(zhǎng)的基質(zhì)、微流體裝置、電子器件中綠色發(fā)光二極管( LED )的透鏡以及用于藥物傳遞和傳感應(yīng)用的刺激響應(yīng)材料。 研究證實(shí)HRP/H2O2水凝膠微流控平臺(tái)在組織工程、再生醫(yī)學(xué)和藥物開(kāi)發(fā)應(yīng)用中比傳統(tǒng)的基于聚二甲基硅氧烷( PDMS )的微流控具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。與傳統(tǒng)的PDMS不同,絲素水凝膠微流控器件在溫和的水相條件下可生物降解和加工,支持細(xì)胞的摻入而生物分子不僅存在于微流控通道中,也存在于塊體材料中。 ②Fenton反應(yīng)介導(dǎo)雙酪氨酸交聯(lián) 通過(guò)芬頓反應(yīng)制備的絲素水凝膠在2019年首次被報(bào)道,目的是避免二酪氨酸交聯(lián)的水凝膠在生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用時(shí)對(duì)HRP的潛在免疫反應(yīng)。最近,通過(guò)引入吸附Fe (Ⅲ)的殼聚糖顆粒,實(shí)現(xiàn)了對(duì)Fe (Ⅲ)與蠶絲相互作用的控制,從而控制了β-sheet和二酪氨酸鍵的形成。使用該方法并加入EDTA,增加了DOPA的形成,探索水凝膠在組織粘附中的潛在應(yīng)用。 ③光引發(fā)的雙酪氨酸交聯(lián) 利用光介導(dǎo)的氧化還原反應(yīng)也可以促進(jìn)雙酪氨酸交聯(lián),應(yīng)用于心臟補(bǔ)片、真皮填充物和組織粘合劑。光交聯(lián)使蠶絲快速凝膠化(<1 min ),形成光學(xué)透明的凝膠,支持以極高密度(相對(duì)于HRP/H2O2交聯(lián)水凝膠中的最大值250萬(wàn)/ mL , 1500萬(wàn)/m L)包裹細(xì)胞并形成軟骨組織。 核黃素(俗稱維生素)是另一種在蠶絲共價(jià)交聯(lián)的光引發(fā)劑,一種天然存在于我們體內(nèi)的分子,被證明具有細(xì)胞相容性,因此被認(rèn)為非常適用于生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用。核黃素交聯(lián)的蠶絲正在被研究用于組織工程,作為止血材料、眼睛修復(fù)和微針的開(kāi)發(fā)。 (3)結(jié)合雙酪氨酸和β-sheet交聯(lián) 為了進(jìn)一步調(diào)節(jié)蠶絲水凝膠的性能,一些研究將雙酪氨酸交聯(lián)和β-折疊相結(jié)合,以改善蠶絲材料的機(jī)械性能和降解性能。此蠶絲材料已被提出用于一系列應(yīng)用,包括耳鼓替代、組織工程、CO2封存,以及制造新一代分層定義的仿生材料。 (4)甲基丙烯酸酯改性的光交聯(lián) 甲基丙烯酸酯改性的蠶絲用于開(kāi)發(fā)葡萄糖傳感器和"蠶絲折紙"等柔性生物電子器件。例如,使用PEDOT:PSS和甲基丙烯酸化絲膠的復(fù)合墨水作為光刻膠,在甲基丙烯酸化絲素蛋白的基底上共價(jià)連接形成精確的微尺度特征,從而創(chuàng)建柔性、自支撐和導(dǎo)電的器件。 研究證明GMA改性的蠶絲是一種有前途的組織密封劑,在皮膚、肝臟和血管損傷動(dòng)物模型中,當(dāng)使用紫外光原位交聯(lián)時(shí),LAP存在下的改性蠶絲具有優(yōu)異的止血性能和組織粘附性,可以促進(jìn)大鼠模型中部分厚度傷口的愈合。 二、蠶絲塑化 蠶絲塑化通過(guò)控制水或添加甘油、鈣離子或低分子量蠶絲實(shí)現(xiàn)。甘油和鈣離子提高了蠶絲材料的柔韌性、保濕性和自修復(fù)性能,為蠶絲在多樣化應(yīng)用中的使用創(chuàng)造了新的機(jī)會(huì),已被廣泛用于開(kāi)發(fā)柔性、可拉伸和自修復(fù)的蠶絲材料,以應(yīng)用于生物塑料、傳感器、可穿戴電極和綠色電池等領(lǐng)域。 (1)蠶絲的甘油塑化 將甘油增塑的電紡蠶絲材料與PEDOT:PSS界面結(jié)合,開(kāi)發(fā)了皮膚上的電生理傳感器。這些電極具有高度的可拉伸性( > 250% ),表現(xiàn)出優(yōu)異的抗蒸發(fā)性和水蒸氣透過(guò)性,提供了優(yōu)異的心電信號(hào)質(zhì)量,同時(shí)允許汗液蒸發(fā)過(guò)程中的熱量散失。甘油也被證明可以改善PVA-co-PE短納米纖維在蠶絲膜中的分散性,顯示出開(kāi)發(fā)下一代納米復(fù)合材料的潛力。 (2)蠶絲的鈣離子塑化 鈣離子在蠶絲纖維紡絲、絲素蛋白溶解、蠶絲交聯(lián)和蠶絲材料工程中發(fā)揮著重要而復(fù)雜的作用。研究表明,氯化鈣/甲酸溶劑被證明可以將脫膠蠶絲纖維轉(zhuǎn)化為納米纖維,而不是單個(gè)絲素蛋白分子,保留了在原生纖維中發(fā)現(xiàn)的一定程度的分級(jí)結(jié)構(gòu)。 鈣離子增塑蠶絲材料已發(fā)展成為電子器件、生物可降解瞬態(tài)電池、光學(xué)應(yīng)變片、壓電式力傳感器等領(lǐng)域的合成塑料替代品,以及一系列應(yīng)用在健康監(jiān)測(cè)方面的可穿戴電極。軟、柔性電極在一系列工業(yè)和應(yīng)用中迅速成為關(guān)鍵,包括皮膚和植入式電子、腦機(jī)接口、可穿戴設(shè)備和傳感器、太陽(yáng)能電池和軟機(jī)器人技術(shù)。 【總結(jié)】 蠶絲是來(lái)自大自然的可持續(xù)聚合物,不僅為未來(lái)許多物質(zhì)需求提供了一個(gè)有用的選擇,而且也是可持續(xù)聚合物技術(shù)的一個(gè)模型系統(tǒng)。本文綜述的交聯(lián)和塑化技術(shù)為進(jìn)一步研究化學(xué)結(jié)構(gòu)與降解動(dòng)力學(xué)之間的基礎(chǔ)和應(yīng)用關(guān)系提供了新的機(jī)會(huì)。因此,對(duì)蠶絲的改性與材料穩(wěn)定性、降解壽命和降解產(chǎn)物之間的關(guān)系需要進(jìn)一步探究,與蠶絲基材料的功能使用壽命和長(zhǎng)期可持續(xù)性目標(biāo)相關(guān)聯(lián)。這種基于蠶絲探索的研究可以為未來(lái)聚合物科學(xué)和工程的許多領(lǐng)域提供藍(lán)圖。 【通訊作者簡(jiǎn)介】 Rnjak-Kovacina, J,新南威爾士大學(xué)副教授,專研生物醫(yī)學(xué)工程領(lǐng)域,在心血管研究方面具有卓越成就,特別是心臟貼片的生物工程,用于治療心臟病發(fā)作后受損的心肌。郵箱為j.rnjak-kovacina@unsw.edu.au。 【文章信息】 Hien A. Tran, Trung Thien Hoang, Anton Maraldo, Thanh Nho Do, David L. Kaplan, Khoon S. Lim, Jelena Rnjak-Kovacina, Emerging silk fibroin materials and their applications: New functionality arising from innovations in silk crosslinking,Materials Today, 2023. 原文鏈接: https://doi.org/10.1016/j.mattod.2023.03.027 |
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