 |
 |
 |
 |
 |
 |
||
 |
 |
 |
 |
 |
| 1 | 1/1 | 返回列表 |
| 查看: 1203 | 回復(fù): 0 | |||
科研顧問_Gu新蟲 (小有名氣)
|
[交流]
國自然熱點(diǎn) | 乳酸化修飾，開啟腫瘤發(fā)生發(fā)展機(jī)制研究新篇章
|
|
大家好，隨著鐵死亡（ferroptosis）和細(xì)胞自噬（autophagy）等領(lǐng)域的研究不斷深入，這些主題的文獻(xiàn)數(shù)量也在迅速增長。（PS：小編之前也解讀了多篇文獻(xiàn)~ 有需要的小伙伴們可以在檢索框檢索“鐵死亡”、“細(xì)胞自噬”）。 如果想要在這些熱門領(lǐng)域內(nèi)發(fā)表高質(zhì)量的研究成果，不僅需要有創(chuàng)新性的科學(xué)發(fā)現(xiàn)，還需要采用更為先進(jìn)和精確的技術(shù)手段來支持你的研究結(jié)論。可想而知，發(fā)表高質(zhì)量的文章是“難上加難”。所以今天小助手給大家分享一波國自然的新熱點(diǎn)和新賽道——國自然的“新寵”：乳酸化修飾。 眾所周知乳酸化修飾熱點(diǎn)一出場，就在Nature、cell等各種頂刊上不斷出現(xiàn)。暑假期間，咱們不講太復(fù)雜的文章，小助手給大家分享一篇基礎(chǔ)研究好文，帶大家了解一下乳酸化修飾的機(jī)制。 本篇是由廣西醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤研究所發(fā)表在“Cancer Cell International”上的IF 5.3分的綜述，分析了不同地區(qū)消化系統(tǒng)腫瘤的流行病學(xué)數(shù)據(jù)，對乳酸化修飾在消化系統(tǒng)腫瘤中作用進(jìn)行了全面剖析。乳酸化修飾作為國自然新興熱點(diǎn)，2023年中標(biāo)數(shù)達(dá)到107項(xiàng)，這是一個(gè)相當(dāng)大的飛躍。 題目：消化系統(tǒng)乳酸化修飾與腫瘤的關(guān)系及臨床意義 雜志：Cancer Cell International 影響因子：IF=5.3 發(fā)表時(shí)間：2024年7月 01 研究背景 消化系統(tǒng)惡性腫瘤是一組發(fā)生在消化道及其相關(guān)器官的癌癥類型，在全球范圍內(nèi)，消化系統(tǒng)惡性腫瘤是癌癥的主要類型之一。在多發(fā)性惡性腫瘤中觀察到升高的組蛋白乳酸化水平，其可能參與腫瘤的發(fā)展。然而，這種新型修飾的機(jī)制和功能目前尚不清楚。因此更深入地了解表觀遺傳調(diào)控，特別是組蛋白修飾在腫瘤發(fā)展中的重要性，將有助于進(jìn)一步理解代謝重編程在腫瘤起始和進(jìn)展中的作用。 02 主要結(jié)果 1 乳酸代謝和蛋白質(zhì)乳酸化 1.1 乳酸生成和功能 細(xì)胞質(zhì)中的葡萄糖經(jīng)過一系列經(jīng)典的催化反應(yīng)轉(zhuǎn)化為丙酮酸，丙酮酸不進(jìn)入線粒體氧化，而是被LDH直接還原為乳酸。除了糖酵解，谷氨酰胺的降解是癌細(xì)胞中乳酸的另一個(gè)來源。 谷氨酰胺進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)后通過谷氨酰胺酶轉(zhuǎn)化為谷氨酸。隨后，谷氨酸通過谷氨酸脫氫酶與其他酶一起轉(zhuǎn)化為α-酮戊二酸，并進(jìn)入三羧酸循環(huán)(圖1)。這代表了癌細(xì)胞中乳酸生成的一個(gè)次要來源。 進(jìn)一步的研究表明，乳酸�；粌H影響癌細(xì)胞的表型，而且還通過改變細(xì)胞代謝狀態(tài)來促進(jìn)耐藥性的形成。 1.2 乳酸化的特點(diǎn) 作為最近發(fā)現(xiàn)的一種翻譯后修飾形式，乳酸�；憩F(xiàn)出幾個(gè)值得注意的特征： 1、乳酸主要通過糖酵解途徑產(chǎn)生，使其成為具有高糖酵解活性的細(xì)胞(如腫瘤細(xì)胞)中豐富的乳酸化底物。 2、乳酸化位點(diǎn)：乳酸化作為一種新發(fā)現(xiàn)的翻譯后修飾，廣泛存在于組蛋白和非組蛋白上。乳酸化位點(diǎn)廣泛，不局限于特定的蛋白質(zhì)類別，其 靶特異性與觀察到的 生物學(xué)效應(yīng)密切相關(guān)(表1)。 3、酶依賴性：組蛋白乳酸化是通過修飾酶來調(diào)節(jié)的， 而不是自發(fā)的化學(xué)反應(yīng)。組蛋白去乙酰化酶HDAC1-3和SIRT1-3可以催化去除乳酸基，表明去乙�；富钚�。 4、與乙�；母偁庩P(guān)系：在組蛋白的同一位點(diǎn)上，乳酸化和乙�；梢园l(fā)生，并且它們相互競爭。 表1 1.3 乳酸化與其他翻譯后修飾之間的關(guān)系 翻譯后修飾是細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的關(guān)鍵步驟，其中特定的化學(xué)基團(tuán)在細(xì)胞內(nèi)從一個(gè)蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)移到另一個(gè)蛋白質(zhì)。除了乳酸化，翻譯后修飾還包括經(jīng)典修飾，如磷酸化、泛素化、SUMOylation、甲基化、糖基化、乙�；㈢牾；捅┗Ｈ樗峄c其他已建立和廣泛研究的修飾類型有著復(fù)雜的聯(lián)系。 2、消化系統(tǒng)的乳酸化和腫瘤 作者總結(jié)了食管癌、胃癌、結(jié)直腸癌、肝細(xì)胞癌、胰腺癌、膽癌六種腫瘤疾病乳酸化修飾的研究進(jìn)展。 結(jié)果顯示，1、全面分析乳酸與EC之間的關(guān)系可能為該病提供新的治療思路和靶點(diǎn)，然而，目前尚無關(guān)于乳酸化與EC之間關(guān)系的報(bào)道。后續(xù)研究可直接從分子的角度探索其作用機(jī)制。 2、降低乳酸化水平以增強(qiáng)腫瘤對ICIs的敏感性可能是一個(gè)潛在的治療方向。 3、乳酸�；嚓P(guān)基因在結(jié)直腸癌的進(jìn)展中發(fā)揮重要作用，并可能作為新的治療靶點(diǎn)。 4、乳酸和乳酸化通過介導(dǎo)免疫細(xì)胞重編程和細(xì)胞可塑性來增強(qiáng)腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制，為免疫治療提供了新的視角。研究乳酸化相關(guān)基因的功能和機(jī)制，可以為HCC的臨床治療提供新的策略和靶點(diǎn)。 5、研究表明靶向SLC16A1/乳酸化信號通路可能是一種有效的治療PC的策略。 6、大量臨床回顧性研究發(fā)現(xiàn)血清和膽汁乳酸濃度升高及腫瘤LDHA表達(dá)與GBC的病理分級、臨床分期及預(yù)后密切相關(guān)。這一發(fā)現(xiàn)提示乳酸代謝標(biāo)志物可作為評估GBC病情和預(yù)測預(yù)后的新的生物學(xué)指標(biāo)。 想寫基金或發(fā)文沒有思路的科研工作者，可以從這幾個(gè)角度出發(fā)，蹭上乳酸化修飾的熱點(diǎn)，套上公式發(fā)個(gè)6分+的文章應(yīng)該是沒問題的~ 2 分子機(jī)制 2.1 與乳酸化調(diào)控相關(guān)的信號通路 Kla與代謝途徑之間的關(guān)系已經(jīng)在多個(gè)生物過程中得到了證實(shí)。Kla作為一種重要的蛋白質(zhì)修飾形式，在細(xì)胞代謝調(diào)控中起著至關(guān)重要的作用。 2.2 乳酸化與腫瘤微環(huán)境 在機(jī)制上，乳酸調(diào)節(jié)通過MOESIN中Lys72的Kla生成Treg細(xì)胞，從而改善MOESIN與轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGF-β)受體I和下游SMAD3信號之間的相互作用。在TME中，乳酸被發(fā)現(xiàn)可以調(diào)節(jié)許多與腫瘤發(fā)展密切相關(guān)的細(xì)胞。然而，Kla在這些細(xì)胞中的作用仍未被探索。研究這個(gè)問題可能會進(jìn)一步深入了解表觀遺傳學(xué)在形成TME中的作用。 03 文章小結(jié) 本研究系統(tǒng)地闡述了Kla修飾在消化系統(tǒng)腫瘤中的多種機(jī)制，包括其在腫瘤細(xì)胞代謝重塑、免疫抑制微環(huán)境的形成、腫瘤發(fā)展和轉(zhuǎn)移中的關(guān)鍵作用。這些研究揭示了Kla修飾與消化系統(tǒng)腫瘤的發(fā)展密切相關(guān)，為今后的臨床治療提供了新的思路和方向。 原文鏈接：https://doi.org/10.1186/s12935-024-03429-8 |
回復(fù)此樓» 猜你喜歡
乙�；a(chǎn)品合作
已經(jīng)有1人回復(fù)
-
2025版藥典1-4部 電子版另附2025藥典和2020藥典對比表
已經(jīng)有9人回復(fù)
-
法醫(yī)學(xué)論文潤色/翻譯怎么收費(fèi)?
已經(jīng)有279人回復(fù)
-
水溶性的葡糖基橙皮苷有需要的嗎
已經(jīng)有0人回復(fù)
-
請問有人用過ELISA試劑盒測小鼠的FSH和E2水平嗎？求推薦
已經(jīng)有0人回復(fù)
-
雙氧水反應(yīng)體系可以用液相色譜法監(jiān)控反應(yīng)液嗎？
已經(jīng)有2人回復(fù)
-
求購
已經(jīng)有2人回復(fù)
-
藥物對腎臟結(jié)構(gòu)和尿素氮沒有作用，但對腎臟炎癥因子作用很明顯
已經(jīng)有1人回復(fù)
-
工廠合作或者出售
已經(jīng)有4人回復(fù)
» 本主題相關(guān)商家推薦: (我也要在這里推廣)
相關(guān)版塊跳轉(zhuǎn)
我要訂閱樓主 科研顧問_Gu 的主題更新
| 1 | 1/1 | 返回列表 |
| 最具人氣熱帖推薦 [查看全部] | 作者 | 回/看 | 最后發(fā)表 | |
|---|---|---|---|---|
|
[考研] 085600 材料與化工 298 +8 | 小西笑嘻嘻 2026-03-03 | 8/400 |
|
|---|---|---|---|---|
|
|
[考研] 0854總分272 +5 | 打小就是老實(shí)人 2026-03-02 | 6/300 |
|
|
[考研] 歡迎采礦、地質(zhì)、巖土、計(jì)算機(jī)、人工智能等專業(yè)的同學(xué)報(bào)考 +8 | pin8023 2026-02-28 | 11/550 |
|
|
|
[考研] 中國林科院林化所（南京）2026年招收化學(xué)/材料/環(huán)境工程等背景碩士研究生3名 +3 | realstar2006 2026-02-27 | 3/150 |
|
|
|
[考研] 306求調(diào)劑 +7 | 張張張張oo 2026-03-03 | 7/350 |
|
|
|
[考研] 0703化學(xué)306調(diào)劑 +4 | 26要上岸 2026-03-03 | 4/200 |
|
|
|
[基金申請] 請問大家，研究風(fēng)險(xiǎn)與應(yīng)對措施那里， 大家都怎么寫呢 ？ +3 | cauasen 2026-03-02 | 3/150 |
|
|
|
[碩博家園] 2025屆雙非化工碩士畢業(yè)，申博 +4 | 更多的是 2026-02-27 | 5/250 |
|
|
|
[考研] 0805總分292，求調(diào)劑 +12 | 幻想之殤 2026-03-01 | 12/600 |
|
|
|
[考研] 26考研報(bào)考西工大材料308分求調(diào)劑 +4 | weizhong123 2026-03-01 | 5/250 |
|
|
|
[論文投稿]
通訊作者寫誰，問題是你意想不到的問題
 15+3
|
阿爾法啊 2026-03-01 | 3/150 |
|
|
|
[考研] 298求調(diào)劑 +7 | axyz3 2026-02-28 | 8/400 |
|
|
|
[考研] 求調(diào)劑 +11 | yunziaaaaa 2026-03-01 | 13/650 |
|
|
|
[考研] 275求調(diào)劑 +7 | 明遠(yuǎn)求學(xué) 2026-03-01 | 7/350 |
|
|
|
[考研] 一志愿山東大學(xué)材料與化工325求調(diào)劑 +5 | 半截的詩0927 2026-03-02 | 5/250 |
|
|
|
[考研] 求調(diào)劑 +3 | 熬夜的貓頭鷹 2026-03-02 | 3/150 |
|
|
|
[考研] 275求調(diào)劑 +3 | L-xin? 2026-03-01 | 6/300 |
|
|
|
[考博] 26申博 +4 | 想申博！ 2026-02-26 | 6/300 |
|
|
|
[考研] 0856材料求調(diào)劑 +4 | 麻辣魷魚 2026-02-28 | 4/200 |
|
|
|
[考研] 304求調(diào)劑 +3 | 52hz~~ 2026-02-28 | 5/250 |
|