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科研顧問_Gu新蟲 (小有名氣)
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文獻分享 | 關(guān)于T細胞的相關(guān)研究，Cell的這篇綜述給你答疑解惑，開辟新思路
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2024年4月，Cell雜志發(fā)表了題為Principles and therapeutic applications of adaptive immunity的綜述，由Hongbo Chi、Marion Pepper和Paul G. Thomas聯(lián)合撰寫，深入地探討了適應性免疫（Adaptive immunity）的原理及其在治療領(lǐng)域的應用。適應性免疫，也稱獲得性免疫或特異性免疫，是人體免疫系統(tǒng)的最核心、最關(guān)鍵的部分。 這篇綜述簡要地再現(xiàn)了適應性免疫的全過程，探討了適應性免疫的治療策略。非常精彩，比《詹韋免疫學》的內(nèi)容更簡要和概括，高屋建瓴，主要涉及七個關(guān)鍵主題。 主題一、T 細胞和 B 細胞的激活、克隆擴增和分化。B 細胞源于骨髓，T 細胞源于胸腺，成熟后進入外周血液循環(huán)。適應性免疫應答始于靜息態(tài)的Naive T 細胞和 B 細胞的活化。當遇到相應的抗原時，Naive狀態(tài)的T 細胞和 B 細胞會快速進行克隆擴增。T 細胞活化會分化成不同的效應細胞類型，如細胞毒性 T 細胞（CTLs）和輔助性 T 細胞（Th cells）。CTLs可直接殺傷靶細胞，而Th cells則通過分泌細胞因子間接調(diào)節(jié)免疫反應。B 細胞激活會分化成漿細胞，并分泌產(chǎn)生大量抗體�？贵w可特異性地識別并結(jié)合抗原，介導ADCC等。 主題二、抗原識別和呈遞�？乖蔬f細胞，尤其是樹突狀細胞（DCs），是適應性免疫的關(guān)鍵啟動者。通過捕獲病原體或惡性病變細胞，處理并將其片段呈遞在細胞表面，與主要組織相容性復合物（MHC）結(jié)合，形成p-MHC復合物。T 細胞通過其表面的T細胞受體（TCR）識別p-MHC復合物，B細胞則通過其表面的B細胞受體（BCR）直接識別抗原。 主題三、TCR和BCR的形成。TCR和BCR是適應性免疫系統(tǒng)中的關(guān)鍵分子。V(D)J重排是 T 細胞和 B 細胞在胸腺或骨髓中發(fā)育成熟的關(guān)鍵步驟。親和力成熟是 B 細胞特有的過程，經(jīng)過親和力成熟的 B 細胞可以分化為漿細胞或記憶 B 細胞，前者在骨髓中定居并持續(xù)產(chǎn)生高親和力的抗體，后者則能夠在再次遇到相同抗原時迅速響應。T 細胞在胸腺內(nèi)發(fā)育最核心的事件是多樣性TCR表達、自身MHC限制性（陽性選擇）、自身免疫耐受（陰性選擇）。 主題四、適應性免疫系統(tǒng)對外周組織中不同威脅的響應。輔助 T 細胞根據(jù)不同的炎癥信號分化成不同的效應細胞亞群，如Th1、Th2和Th17，這些亞群分別針對不同類型的病原體提供保護。效應 T 細胞是免疫應答的戰(zhàn)士，在清除病原體中發(fā)揮重要作用。記憶 T 細胞在體內(nèi)長期存在，提供持久的免疫保護，在再次遇到相同病原體時能夠迅速激活。 主題五、免疫記憶及其對再感染的響應。免疫記憶是適應性免疫系統(tǒng)的關(guān)鍵特征，使免疫系統(tǒng)對之前遇到的病原體產(chǎn)生快速地反應。記憶 T 細胞，包括中央記憶 T 細胞（TCM）、效應記憶 T 細胞（TEM）和組織駐留記憶 T 細胞（TRM），其分布和功能各異。 主題六、T 細胞活化的四大信號。顛覆了傳統(tǒng)認為的雙信號和三信號機制，歸納整理了 T 細胞從靜息狀態(tài)激活，需要相應的刺激信號。信號1：MHC-抗原肽+TCR；信號2：共刺激分子（如CD3+CD28）；信號3：細胞因子（如IL-2）；信號4：營養(yǎng)物質(zhì)。 信號七、適應性免疫的臨床治療應用。T 細胞治療是利用患者自身的 T 細胞來治療疾病，包括TIL（腫瘤浸潤性淋巴細胞）療法、CAR-T（嵌合抗原受體T細胞）療法和TCR-T（T細胞受體工程T細胞）療法等�？贵w治療則利用單克隆抗體（mAbs）的高特異性來治療。 |
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