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18317190548新蟲 (小有名氣)
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科研助攻 | Nature Review：癌癥治療抗體藥物最新綜述 | MedChemExpress (MCE)
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抗體大家都不陌生，小 M 前期已經(jīng)為大家介紹過抗體的相關知識及如何選擇 (詳見往期推文：官宣! MCE 迎來了一位新成員——抗體)。 近期，一篇發(fā)表 Nature Reviews Cancer 的文章帶我們全覽了抗體藥物，根據(jù)結構和功能機制，抗體療法可分為三種主要形式：單特異性抗體、雙特異性抗體以及與有效載荷（如藥物、毒素或放射性同位素）結合的抗體。 下面來和小 M 一起了解這篇文章吧~ 單特異性抗體形式涉及與靶抗原結合的全長免疫球蛋白。在五種免疫球蛋白亞型 (IgG、IgM、IgA、IgE 和 IgD) 中，只有 IgG 與新生兒 Fc 受體 (FcRn) 結合，導致半衰期長 (約 21天)。癌癥靶向抗體使用 IgG 同種型來利用這種延長的半衰期，并且通常每 21 天給藥一次。大多數(shù) FDA 批準和 EMA 批準的抗體以及正在開發(fā)的抗體都采用單特異性 IgG 抗體形式。IgG 抗體分為四個亞類 (IgG1、IgG2、IgG3 和 IgG4)，大多數(shù)治療性抗體都使用 IgG1 亞類。 表 1. FDA 和 EMA 批準或即將批準的單特異性抗體 (部分)[1]。 抗體與癌細胞結合通過多種機制導致癌細胞死亡。每個 IgG 抗體亞型都為抗體提供不同的效應功能，募集和激活免疫效應細胞誘導細胞毒性。IgG1 亞類 Fc 段對激活的 Fcγ 受體 (FcγRs、FcγRI、FcγRIIa、FcγRIIa 和 FcγRIIIb) 由巨噬細胞和自然殺傷 (NK) 細胞表達。FcγR 結合導致巨噬細胞和 NK 細胞介導的抗體依賴性細胞毒性 (ADCC) 和抗體依賴性細胞吞噬作用 (ADCP)，直接殺死癌細胞。 最早獲得 FDA 批準的抗體是靶向 CD20 的 Rituximab 和靶向 HER2 的Trastuzumab，這兩種抗體都使用共同的 IgG1 同種型。IgG1 誘導 ADCC 和 ADCP 最終導致癌細胞死亡，并且可以通過 Fc 工程進一步增強毒性作用，F(xiàn)cγR 對利妥昔單抗表現(xiàn)出更高的反應。IgG1 亞類還能夠結合補體蛋白 C1q，導致補體依賴性細胞毒性 (CDC)，致癌細胞死亡。 圖 1. 單特異性抗體免疫激活的機制[1]。 與單特異性抗體不同，雙特異性抗體結合兩種不同的抗原或表位，抗原可以定位于同一靶細胞或不同細胞上。靶向兩種不同細胞的雙特異性抗體大多是 T 細胞接合器，將癌細胞與效應 T 細胞交聯(lián)。因此，它們被命名為 T 細胞接合器 (TCE) 雙特異性抗體。交聯(lián)后，效應 T 細胞被激活，通過釋放細胞毒性顆粒和淋巴因子來殺死結合的靶癌細胞。另一類雙特異性抗體與同一靶細胞表達的不同抗原結合，例如兩種不同的生長因子受體。這種雙特異性抗體通過阻斷通過靶生長因子受體的增殖信號，并通過激活 NK 細胞和巨噬細胞對抗癌細胞來殺死靶細胞。 圖 2. 雙特異性抗體的分類[1]。 第三種主要形式涉及與有毒有效載荷相關的抗體，例如細胞毒性藥物 (抗體-藥物偶聯(lián)物, ADC)、細菌或植物毒素 (免疫毒素) 或放射性同位素，它們增強了抗體殺死癌細胞的能力。ADC 是迄今為止使用最廣泛的形式，而毒素偶聯(lián)抗體和放射性同位素偶聯(lián)抗體尚未得到廣泛采用。 圖 3. 抗體偶聯(lián)藥物的形式[1]。 ADC 的構建是將腫瘤靶向抗體與細胞毒性藥物連接，與細胞表面抗原結合導致其內化，隨后細胞毒性藥物在細胞內釋放。ADC 的關鍵成分包括腫瘤靶向抗體、細胞毒性藥物和將抗體與細胞毒性藥物連接的 linker。ADC 的成功取決于這些關鍵組分的選擇以及將 linker 連接到抗體的偶聯(lián)方法，這決定了藥物抗體比 (DAR)。 抗體-毒素偶聯(lián)物或免疫毒素。免疫毒素有兩種成分，一種是靶向抗體或抗體的 Fv，另一種是通常來源于細菌或植物毒素的細胞毒性蛋白。靶向抗體或 Fv 與靶細胞結合，允許選擇性遞送毒素。毒素來源于細菌，如假單胞菌外毒素 A (PE) 白喉毒素 (DT) 或植物，如蓖麻毒素。從理論上講，任何用于產(chǎn)生 ADC 的靶向抗體都可用于免疫毒素。 表 2. FDA 和 EMA 批準或即將批準的抗體—藥物偶聯(lián)物 (部分)[1]。 抗體-放射性同位素偶聯(lián)物�？贵w-放射性同位素偶聯(lián)物由與放射性同位素連接的靶向抗體組成。放射性同位素發(fā)射 α 粒子或 β 粒子，導致靶細胞中的 DNA 鏈斷裂，導致細胞死亡�？贵w-放射性同位素偶聯(lián)物不需要內化即可誘導細胞死亡。 詢價與訂購： MCE 抗體抑制劑是一類功能性體內抗體，主要通過與靶標分子結合并阻斷其功能或信號傳導來發(fā)揮作用，其作用機制包含競爭性結合、阻礙配體結合、改變信號通路等。產(chǎn)品涵蓋研究級 Biosimilar 藥參抗體、中和/阻斷抗體、動物體內抗體等，廣泛應用于癌癥、免疫、感染等熱門研究領域。 MCE 提供 1600+ 在嚴格質量控制流程下生產(chǎn)的抗體抑制劑產(chǎn)品，包括：單克隆抗體、雙特異性抗體、融合蛋白、大鼠/小鼠體內抗體、同型對照抗體等，產(chǎn)品具有高純度、低內毒素、高活性等特點，滿足細胞水平、分子水平及動物水平的各種實驗要求，助力您的科研研究！ [1] Paul S, Konig MF, Pardoll DM, et al. Cancer therapy with antibodies. Nat Rev Cancer. Published online May 13, 2024. 6_uibdeNVq1Y4NNxGGfRMMRdI4ibWBQA.png 2_XW8h4pRx4x4yfgQmctcI6ZT6clEXog.png |
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