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舌下免疫治療過敏性鼻炎患者的免疫細(xì)胞變化和PI3K-PKB通路抑制
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引言： 我們之前的臨床研究評估了舌下免疫療法（SLIT）與標(biāo)準(zhǔn)化粉塵螨滴劑對過敏性鼻炎（AR）患者的療效和安全性，同時分析了不良反應(yīng)的特征。本研究旨在評估SLIT前后AR患者免疫細(xì)胞組成的變化，并全面研究與治療效果相關(guān)的抗原特異性免疫細(xì)胞的作用和變化。 研究方法： 該研究共納入68名完成12個月SLIT的AR患者。在試驗開始之前和SLIT治療1年后，收集了10毫升靜脈血。使用ficoll密度梯度離心法分離外周血單核細(xì)胞。使用Affymetrix微陣列分析mRNA轉(zhuǎn)錄組。通過CIBERSORTx平臺計算22種免疫細(xì)胞類型的比例。分析了每種免疫細(xì)胞類型與SLIT之間的相關(guān)性。使用定量PCR和蛋白質(zhì)印跡分析PI3K-PKB途徑失調(diào)。流式細(xì)胞術(shù)用于評估Th1和Th2細(xì)胞的百分比。 研究結(jié)果： 單致敏AR患者的漿細(xì)胞，活化的記憶T細(xì)胞，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞和活化的樹突狀細(xì)胞顯著增加，而中性粒細(xì)胞和靜息樹突狀細(xì)胞減少。在多致敏AR患者中，最顯著的變化是調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的增加，以及T濾泡輔助細(xì)胞，靜息樹突狀細(xì)胞和活化肥大細(xì)胞的減少。這些發(fā)現(xiàn)表明，SLIT重塑了AR患者的免疫細(xì)胞譜，值得注意的是，單致敏和多致敏個體之間的特異性變化不同。此外，SLIT似乎將兩組的免疫反應(yīng)轉(zhuǎn)向Th2降低。重要的是，PI3K-PKB途徑的抑制被證明是SLIT后PKB磷酸化的抑制、糖原合酶激酶3β（GSKβ）和哺乳動物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）表達(dá)的降低。 研究結(jié)論： 我們的研究表明，SLIT治療導(dǎo)致單致敏和多致敏AR患者之間免疫細(xì)胞譜的明顯變化。此外，SLIT似乎降低了Th2免疫反應(yīng)，突出了其在AR治療中的功效。重要的是，該研究揭示了PI3K-PKB途徑的抑制，揭示了SLIT有效性的免疫機制。 |
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