 |
 |
 |
 |
 |
 |
||
 |
 |
 |
 |
 |
| 1 | 1/1 | 返回列表 |
| 查看: 725 | 回復(fù): 0 | |||
科研戰(zhàn)神·王鐵蟲 (小有名氣)
|
[交流]
乙型病毒性肝炎動物模型
|
|
乙型病毒性肝炎動物模型 乙型肝炎病毒( Hepatitis B virus，HBV) 感染是影響人類健康的重要問題，據(jù)WHO報道，全球約2.4 億人為慢性HBV 感染者。2006 年全國乙型肝炎流行病學(xué)調(diào)查顯示我國一般人群HBsAg攜帶率為 7.18%，乙肝病毒攜帶者約有9000萬人。動物模型對于了解HBV感染的病理生理學(xué)、病毒復(fù)制的相關(guān)機(jī)制以及該過程中發(fā)生的肝細(xì)胞損傷、肝纖維化，藥物療效評價等有重要意義。 動物的選擇 黑猩猩、樹鼩、小鼠、鴨。 造模方法 一、靈長類動物模型 黑猩猩等靈長類動物是除人類外唯一具有HBV免疫活性的天然宿主。黑猩猩注射來自人類HBV攜帶者的血清，可誘導(dǎo)其發(fā)生與人類急性乙肝類似的免疫反應(yīng)，黑猩猩也可以發(fā)生HBV慢性感染，但其程度要比人類輕得多。 優(yōu)缺點(diǎn)：黑猩猩是目前研究HBV感染、免疫應(yīng)答對病原體清除機(jī)制和疫苗評價等最為理想的模型。但由于受黑猩猩體型較大、價格昂貴、研究隊(duì)列小、倫理問題的制約，限制了其作為HBV動物模型的應(yīng)用。 二、樹鼩模型 樹鼩是目前除黑猩猩以外,唯一能感染HBV和HCV的實(shí)驗(yàn)動物。用HBV感染新生樹鼩后可觀察到慢性肝炎癥狀。 缺點(diǎn)：目前樹鼩非純系動物，個體差異較大，且樹鼩 HBV 的總體感染率尚較低，HBV的復(fù)制及表達(dá)水平不高，制約了其在研究中的應(yīng)用。 三、鼠類模型 1 轉(zhuǎn)基因小鼠模型 造模方法1：研究者應(yīng)用末端冗余的1.3 HBV-DNA構(gòu)建的轉(zhuǎn)基因小鼠，其可以產(chǎn)生高水平的病毒顆粒，將轉(zhuǎn)基因小鼠產(chǎn)生的病毒接種于黑猩猩體內(nèi)證實(shí)其有感染性。 造模方法2：研究者在重癥聯(lián)合免疫缺陷小鼠基礎(chǔ)上建立了帶有HBV的轉(zhuǎn)基因小鼠，病毒可在小鼠體內(nèi)持續(xù)復(fù)制和表達(dá)，在過繼同系小鼠的脾細(xì)胞后，可觀察到肝臟及血清中病毒被清除，并發(fā)展為慢性肝炎。 缺點(diǎn)：由于小鼠缺乏HBV特異性受體，HBV無法進(jìn)入小鼠肝細(xì)胞，研究人員因此不能研究HBV感染的步驟，且在HBV轉(zhuǎn)基因小鼠的肝臟中未檢測到環(huán)狀DNA，無法完全模擬HBV在人體內(nèi)的復(fù)制過程。 2 人源化小鼠模型 Trimera 小鼠模型：研究者用射線輻射處理BALB/c小鼠后注射SCID / NOD小鼠的骨髓細(xì)胞，再于其腎被膜下植入外源性HBV 感染的人肝活體組織，移植后 1 個月 85％的小鼠觀察到 HBV 感染，病毒血癥持續(xù)約 20d。 缺點(diǎn)：該模型移植到腎被膜下的人肝細(xì)胞存活較少，維持活性時間短，且建模相對復(fù)雜。 NOD / SCID 小鼠模型：研究者將原代人類肝細(xì)胞移植在 NOD / SClD 小鼠腎囊內(nèi)，應(yīng)用 c-Met激動性抗體促進(jìn)移植的人肝細(xì)胞生長，然后接種HBV，可觀察到高拷貝的HBV-DNA。同時研究者對感染 HBV 的小鼠注射來自黑猩猩的 HDV 陽性血清，后小鼠血清可檢測到 HDV-RNA 并且保持至少 4 周。 該小鼠模型為研究 HDW 生命周期以及HBV、HDV重疊感染提供了可能。 3 移植人肝組織的小鼠模型 將人原代肝細(xì)胞或肝組織移植于鼠可建立移植人肝組織的小鼠模型。常用的小鼠模型為HBV三聚體小鼠模型。該模型首先對BALB/c鼠進(jìn)行全身致命性照射以去除正常小鼠的免疫系統(tǒng)，然后用SCID小鼠骨髓細(xì)胞進(jìn)行免疫重構(gòu)，最后將已經(jīng)感染了HBV的人肝細(xì)胞移植到鼠肝內(nèi)。大約80％的鼠出現(xiàn)病毒血癥。盡管血漿中病毒滴度比較低，維持時間僅20 d，但短期觀察抗病毒的療效仍是可行的。 四、鴨 鴨肝炎模型是目前使用較多的動物模型。雛鴨感染DHBV后可維持長期病毒血癥而無明顯的自然轉(zhuǎn)陰現(xiàn)象，該模型建立方便穩(wěn)定，是目前篩選和評價抗HBV藥物的重要動物模型，可作為抗病毒藥物臨床前評價的工具，研究藥物的藥效、藥物動力學(xué)及毒理學(xué)，也可用于評價免疫治療的療效。國外多用北京鴨或康貝爾鴨，國內(nèi)目前選用北京鴨、重慶麻鴨與廣州麻鴨等先天與后天HBV感染模型。 由于鴨對DHBV先天免疫耐受，因此無免疫因素的影響，可直接觀察藥物對DHBV的抑制作用，完全可用于抗乙肝病毒藥物的篩選。但DHBV屬禽類嗜肝病毒，與人HBV在結(jié)構(gòu)上有較大差別(如DHBV無X基因)，且鴨在生物進(jìn)化上與人類相差較遠(yuǎn)，所以經(jīng)鴨模型評價的藥物能否直接用于人體還有待進(jìn)一步研究。 總結(jié) 實(shí)驗(yàn)動物的選擇非常關(guān)鍵，盡可能地研究選擇與人體環(huán)境相似的實(shí)驗(yàn)動物模型，仍是今后這方面研究的重點(diǎn)與難點(diǎn)。無論是非人靈長類實(shí)驗(yàn)動物模型，還是簡單、易得的其他小動物模型，作為有實(shí)驗(yàn)價值的HBV感染動物模型，都必須滿足2個條件：一是高水平的HBV基因表達(dá)及復(fù)制，二是伴有持續(xù)性病毒復(fù)制和基因表達(dá)的慢性HBV感染。目前用于乙型肝炎相關(guān)研究的動物模型主要存在的問題是未能建立起在生物學(xué)分類上與人類相近，并具有感染率高、感染維持時間長、感染后肝組織的病理改變類似人乙型肝炎改變的經(jīng)濟(jì)適用的動物模型。由于HBV以外的其他嗜肝病毒在結(jié)構(gòu)和生物學(xué)功能上與人HBV有一定差異，因此應(yīng)用這些嗜肝病毒相關(guān)的動物模型進(jìn)行人HBV感染、復(fù)制和藥物治療等研究時受到一定程度的限制�？偟膩碚f，建立對人HBV易感并具有與人感染HBV后相同或相似的肝臟病理改變及疾病轉(zhuǎn)歸的動物模型，將能極大地促進(jìn)人類攻克乙型肝炎的進(jìn)程。 |
回復(fù)此樓» 猜你喜歡
吐溫80溶解膽固醇用于細(xì)胞培養(yǎng)？求教
已經(jīng)有1人回復(fù)
-
請問大家，符合省自科“直接給予”標(biāo)準(zhǔn)的話，基金申請書還會被專家評審嘛
已經(jīng)有28人回復(fù)
-
特種醫(yī)學(xué)論文潤色/翻譯怎么收費(fèi)?
已經(jīng)有106人回復(fù)
-
山東省自科什么時候填寫任務(wù)書
已經(jīng)有1人回復(fù)
-
碩博選導(dǎo)師該進(jìn)大組還是小組
已經(jīng)有1人回復(fù)
-
選導(dǎo)師該進(jìn)大組還是小組
已經(jīng)有0人回復(fù)
-
推薦幾個醫(yī)學(xué)英語寶藏up
已經(jīng)有1人回復(fù)
相關(guān)版塊跳轉(zhuǎn)
我要訂閱樓主 科研戰(zhàn)神·王 的主題更新
| 1 | 1/1 | 返回列表 |
| 最具人氣熱帖推薦 [查看全部] | 作者 | 回/看 | 最后發(fā)表 | |
|---|---|---|---|---|
|
[考研] 材料與化工 一志愿山大 321分 求調(diào)劑 +4 | 每天散步 2026-03-09 | 5/250 |
|
|---|---|---|---|---|
|
|
[考研] 085600材料與化工 326 求調(diào)劑 +3 | 熱愛生活ing 2026-03-09 | 3/150 |
|
|
|
[考研] 一志愿山東大學(xué)，總分327，英語二79，有論文，有競賽，已過四六級 +3 | 木木目目1 2026-03-09 | 3/150 |
|
|
|
[考研] 0703求調(diào)劑 +10 | c297914 2026-03-06 | 11/550 |
|
|
[考研] 337求調(diào)劑 +3 | 睡醒，。 2026-03-09 | 3/150 |
|
|
|
[考研] 求調(diào)劑，一志愿江南大學(xué)，食品科學(xué)與工程，總分，320 +3 | yyyyyukino 2026-03-07 | 3/150 |
|
|
|
[考研] 288求調(diào)劑 +5 | 好好- 2026-03-07 | 5/250 |
|
|
|
[考研] 一志愿鄭大071000分?jǐn)?shù)282求調(diào)劑 +3 | 研研顏 2026-03-05 | 7/350 |
|
|
|
[考研] 第一志愿上海大學(xué)，專業(yè)化學(xué)工程與技術(shù)，總分288，求調(diào)劑 +3 | 1829197082 2026-03-07 | 3/150 |
|
|
|
[考研] 物理學(xué)求調(diào)劑 +3 | sx宋 2026-03-05 | 3/150 |
|
|
|
[考研] 282求調(diào)劑 +7 | 夕～日 2026-03-05 | 8/400 |
|
|
|
[考研] 求調(diào)劑，學(xué)校研究所都可以，材料與化工267分 +6 | wmx1 2026-03-05 | 6/300 |
|
|
|
[考研] 334求調(diào)劑 +3 | Trying] 2026-03-03 | 4/200 |
|
|
|
[考研] 一志愿西交化工專碩288專業(yè)課93求調(diào)劑 +6 | 好運(yùn)好運(yùn)接接 2026-03-04 | 6/300 |
|
|
|
[考研] 304分材料專碩求調(diào)劑 +11 | qiuzhigril 2026-03-03 | 14/700 |
|
|
|
[考研] 320材料一志愿西工大專碩英二數(shù)二 有兩年光伏工作經(jīng)驗(yàn) +5 | 錘某人 2026-03-04 | 8/400 |
|
|
|
[考研] 一志愿武漢理工大學(xué)-085602-總分296分-求調(diào)劑 +7 | 紫川葡柚 2026-03-04 | 7/350 |
|
|
|
[考研] 264求調(diào)劑 +8 | 26調(diào)劑 2026-03-03 | 8/400 |
|
|
|
[考研] 一志愿西交大材料學(xué)碩 346 求調(diào)劑 +3 | zju51 2026-03-04 | 3/150 |
|
|
|
[考研] 085601 材料305分求助 +4 | 泡泡郵件 2026-03-03 | 6/300 |
|