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醫(yī)用蠶絲科技

新蟲 (初入文壇)


[交流] 作為可持續(xù)先進(jìn)材料的絲素蛋白:材料屬性和特征、加工以及應(yīng)用

西班牙Ander Reizabal團(tuán)隊在這篇綜述中,介紹了絲素蛋白的分子結(jié)構(gòu)及其原始特性,并廣泛概述了可用的修飾和加工方法,以達(dá)到定制的結(jié)構(gòu)和功能變化。
社會和環(huán)境的挑戰(zhàn)需要不斷開發(fā)新材料和技術(shù)。在這方面,生物基材料的研究和進(jìn)步代表了實現(xiàn)資源可持續(xù)利用的合適選擇,同時提供自然選擇的活性和先進(jìn)特性。其中,絲素蛋白是一種從蠶繭中獲得的蛋白質(zhì)基材料,因其天然可及性、理化性質(zhì)、生物相容性和適應(yīng)性而越來越受到關(guān)注,被認(rèn)為在開發(fā)更可持續(xù)的一代設(shè)備方面發(fā)揮著越來越大的作用。

研究內(nèi)容
1. 絲素蛋白結(jié)構(gòu)
絲素蛋白(SF)由三個主要的重復(fù)結(jié)構(gòu)組成:i)390 KDa 的重(H)鏈,ii)26KDa 的輕(L)鏈,以及 iii)30KDa的小糖蛋白,稱為 P25。H鏈和L鏈通過二硫鍵連接,而P25通過非共價疏水相互作用與它們結(jié)合。在重復(fù)域相互作用的驅(qū)動下,SF鏈被折疊和堆積,從而產(chǎn)生晶體單元。SF定義了兩種主要的折疊模型:α螺旋和β折疊。需要注意的是,SF作為一種由大分子鏈形成的材料,不能采用具有明確衍射圖樣的完美晶體結(jié)構(gòu)。因此,SF結(jié)晶與多肽鏈的部分排列有關(guān)。

2. 絲素蛋白的性能
SF中存在的極性殘留物使其成為吸濕性材料。水主要積聚在無定形域中,因為結(jié)晶單元的堆積性質(zhì)阻礙了水分子的進(jìn)入。因此,在結(jié)晶度高的自然紡絲條件下,含水量低。然而,SF的吸濕性是可調(diào)控的。在高水值下,SF變得具有延展性,使SF再生結(jié)構(gòu)變形,從而產(chǎn)生新的功能。去除水分子后(例如,通過加熱結(jié)構(gòu)),SF材料會恢復(fù)其原始特性。

蠶繭可以調(diào)節(jié)氣體的擴散,例如CO2、N2、O2和水蒸氣。這種能力是由繭的組成、絲綢編織和形狀產(chǎn)生的。一些研究指出家蠶蠶絲作為氣體屏障的適用性,以及通過β-折疊含量調(diào)節(jié)氣體滲透的可能性。特別是,隨著β-折疊含量的增加,O2、CO2 和 N2 在SF中的滲透能力也會降低。產(chǎn)生這種效應(yīng)的原因是:i) 晶體的堆積成分限制了分子動力學(xué);ii) 晶體的疏水性導(dǎo)致含水量降低,從而阻礙了水溶性氣體的擴散。

SF的力學(xué)性能主要來源于纖維的層次組成和分子結(jié)構(gòu)。當(dāng)SF纖維受到機械應(yīng)力時,高度互連的納米纖維可防止滑移。β-折疊將交聯(lián)部分固定在一起,充當(dāng)獨立的力加載器,在所有節(jié)點之間分配總力,并將加載的力傳遞到周圍的節(jié)點。這種分層結(jié)構(gòu)的喪失可能會導(dǎo)致材料的機械性能發(fā)生一些變化。為避免這一問題,主要有兩種方法:i) 第一種破壞性較小的方法是通過使用部分求解技術(shù)來保留 SF 層次結(jié)構(gòu);ii) 第二種方法是通過使用增材制造技術(shù)(即直接打印或電紡絲)來恢復(fù)層次結(jié)構(gòu),這種技術(shù)允許部分復(fù)制原始納米纖維。

SF折射率為1.566(550nm處)和1.543(630nm處),可以通過再生過程輕松修改。主要影響參數(shù)是SF結(jié)構(gòu)的堆積水平。塑化結(jié)構(gòu)增加了自由體積,從而降低了其堆積水平。對于含水量變化 5%,折射率的變化約為 0.01。β-折疊較高的堆積水平阻礙了光線的通過,增加了材料的折射率。相反,無定形結(jié)構(gòu)域呈現(xiàn)較低的分子密度,這導(dǎo)致折射率降低。也可以通過電磁照射和隨之而來的樣品結(jié)構(gòu)修飾來調(diào)整SF折射率。在所有情況下,只要加工條件保持穩(wěn)定,SF光學(xué)參數(shù)就具有良好的重現(xiàn)性。

SF的分子結(jié)構(gòu)缺乏能夠攜帶電荷的電荷轉(zhuǎn)移絡(luò)合物。因此,在干燥條件下,SF表現(xiàn)出非常高的電阻,表現(xiàn)為絕緣體。然而,如果SF結(jié)構(gòu)中存在水,則電阻率會降低,這是天然存在的電荷載流子提供的離子電導(dǎo)率。水介導(dǎo)的質(zhì)子跳躍也被確定為材料電導(dǎo)率的關(guān)鍵因素。

由于SF的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu),它與人體組織具有天然的相容性。SF降解產(chǎn)生的小多肽鏈和肽不會在生物體中引起很大的超敏反應(yīng),是一種生物相容性材料。然而,當(dāng)蠶絲首次在生物醫(yī)學(xué)中用作縫合線時,發(fā)現(xiàn)了從超敏反應(yīng)到急性和慢性炎癥過程的反應(yīng)。隨后研究表明,在沒有絲膠的情況下,SF纖維表現(xiàn)出最小的炎癥組織反應(yīng)。如今,一些SF基材料,如手術(shù)支架和可注射植入物,已獲得美國食品和藥物管理局(FDA)的批準(zhǔn)。這些材料已成功應(yīng)用于臨床。

3. 絲素蛋白的加工
生絲的二元組成需要其主要成分分離才能獲得整齊的絲素蛋白(SF)。這種分離過程稱為脫膠。為了提高SF的可加工性,通常將其溶解。通過溶劑蒸發(fā),可以獲得薄膜形式的SF基二維結(jié)構(gòu)。SF濃度、澆注溫度、濕度、溶液成分和紡絲速度允許調(diào)整薄膜的主要特性,如厚度、結(jié)晶度、機械和流變行為以及光學(xué)參數(shù)等。薄膜厚度也是高度可控的,可以從幾十納米到幾百微米不等。

如果多肽大分子自組裝成相互連接的網(wǎng)絡(luò),則發(fā)生溶膠-凝膠轉(zhuǎn)變,溶液變成凝膠。由于SF凝膠具有吸收和保持水分、高粘度的能力,因此被廣泛用作生物材料,例如用于皮膚修復(fù)的保濕劑、用于容納和生長細(xì)胞的3D空間網(wǎng)絡(luò)或用于細(xì)胞封裝的結(jié)構(gòu)等。SF凝膠引起了人們對細(xì)胞生物打印的日益濃厚的興趣,因為它們支持細(xì)胞的存活和生長,并為一系列組織工程應(yīng)用提供了良好的機械支持。

脫膠SF纖維在各種應(yīng)用中顯示出有趣的特性。SF在紡織工業(yè)中直接用作縫線,在生物醫(yī)學(xué)中用作縫合線。最近,SF纖維已被用作組織工程凝膠制造的增強材料,污染物去除吸收劑,并作為填料合成或粘附的基材。必須提及的是,為了擴大 SF 纖維的應(yīng)用范圍,可以對組成 SF 的納米纖維進(jìn)行剝離,這一過程包括化學(xué)(部分溶解)和物理(超聲波分散)方法的整合。獲得的 SF 納米纖維直徑為5-50µm,長度為50-500 µm,已被用作納米復(fù)合材料的增強材料以及光學(xué)和電子設(shè)備的制備材料。
基于SF可以獲得具有的3D多孔結(jié)構(gòu)。有幾種技術(shù)可用于在SF中誘導(dǎo)孔隙,每種技術(shù)都對最終結(jié)構(gòu)具有特定的影響。
顆粒形式的材料的開發(fā)代表了SF在特定應(yīng)用中實施的可能性。粉化主要包括研磨和破碎SF固體結(jié)構(gòu),通常范圍在1到4μm之間。由于對最終顆粒形狀的控制較低,SF粉末通常呈現(xiàn)不規(guī)則的形狀和粗糙的表面。SF粉末具有很高的酶吸收能力,已被用于藥物固定。

4. 后處理
后處理是指用于控制再生SF特性和特性的一組技術(shù)。改性可以增強特定的物理化學(xué)性質(zhì),甚至允許摻入新的物理化學(xué)性質(zhì)。SF后處理不涉及使用大量的化學(xué)試劑。物理改性技術(shù)簡單,能耗低,適用于大量材料的處理。這為他們在行業(yè)中的規(guī)模化提供了巨大的潛力。

5. 化學(xué)修飾
SF中存在的化學(xué)基團(tuán)的多樣性(-CH2、-OH、-NH2等),允許其進(jìn)行改性研究。然而,在溫和條件下可以修飾的氨基酸數(shù)量相對較少,導(dǎo)致修飾或條件要求苛刻。幸運的是,SF的固有特性允許其在各種惡劣條件下進(jìn)行改性,包括有機溶液、高溫和高壓以及催化劑和引發(fā)劑的存在;瘜W(xué)反應(yīng)允許進(jìn)行批量或表面處理,具體取決于改性目標(biāo)。

在化學(xué)改性中,pH值是SF控制的主要途徑之一。pH值影響 i)SF溶液的行為(溶解度、穩(wěn)定性、濁度和粘度等),ii) 蠶絲顆粒的尺寸、形狀、二級結(jié)構(gòu)和 zeta 電位iii)多肽鏈的自組裝和凝膠動力學(xué)。

SF的功能化包括允許將單個官能團(tuán)或小分子引入SF結(jié)構(gòu)的一組技術(shù)/程序。通常,引入的官能團(tuán)會略微修改SF屬性并帶來新的活性基團(tuán)。偶聯(lián)反應(yīng)特別側(cè)重于將新的官能團(tuán)或結(jié)構(gòu)引入SF,但使用作為介質(zhì)參與的二級分子。偶聯(lián)反應(yīng)影響SF總殘基的不到5%。

單一官能團(tuán)化代表了一組將新的官能團(tuán)引入SF結(jié)構(gòu)的過程。與偶聯(lián)反應(yīng)不同,單官能團(tuán)化不使用中間分子。一般來說,這些新基團(tuán)的引入不會對SF特性產(chǎn)生強烈影響。遵循這些路線中的大多數(shù)是為了增加稍后進(jìn)行偶聯(lián)反應(yīng)的鍵合點。

絲素蛋白還可以通過天然或合成聚合物接枝達(dá)到改善性能的目的。如導(dǎo)電性、溶脹性等;蛘哔x予SF新的官能團(tuán)或結(jié)構(gòu),可用于設(shè)計具有新特性的替代材料。  

結(jié)論
SF研究在過去幾年中經(jīng)歷了強勁的增長,取得了重要進(jìn)展,鞏固了這種生物基材料作為未來先進(jìn)應(yīng)用的主要資源之一。然而,隨著SF使用量的增加,該材料的可持續(xù)性可能會受到影響。一般來說,提取、加工和廢物管理是材料的關(guān)鍵問題。因此,有必要從一開始就避免未來的問題,并確保材料的整個自然友好生命周期(即設(shè)計可持續(xù))?傮w而言,這項工作顯示了SF改性在制造下一代可持續(xù)材料方面的潛力。廣泛的可用工藝和物理化學(xué)可調(diào)特性為不同的應(yīng)用提供了多種可能性。

全文鏈接:
https://doi.org/10.1002/adfm.202210764
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