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guying03鐵桿木蟲 (小有名氣)
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國(guó)際上主要從事RNA生物農(nóng)藥研發(fā)的公司及其發(fā)展現(xiàn)狀 已有2人參與
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國(guó)際上主要從事RNA生物農(nóng)藥研發(fā)的公司及其發(fā)展現(xiàn)狀 自RNAi現(xiàn)象被發(fā)現(xiàn)以來，20余年的實(shí)踐證明，各大農(nóng)藥公司對(duì)于RNA生物農(nóng)藥的研制經(jīng)歷了快速入場(chǎng)、瓶頸期撤離、技術(shù)突破后再次入場(chǎng)及高速發(fā)展等幾個(gè)時(shí)期。1998年，RNAi技術(shù)一經(jīng)發(fā)現(xiàn)，國(guó)際上幾大農(nóng)藥公司，如拜爾、孟山都、先正達(dá)、巴斯夫等均投入大量的人力和財(cái)力開始了RNA生物農(nóng)藥的開發(fā)以及應(yīng)用研究，掀起了RNA生物農(nóng)藥研發(fā)的第一撥熱潮。但是，由于dsRNA生產(chǎn)、遞送及保護(hù)技術(shù)尚未解決，從2010年到2018年，大量資本紛紛離場(chǎng)，RNA生物農(nóng)藥的研發(fā)經(jīng)歷了相當(dāng)長(zhǎng)時(shí)間的低谷期。 近年來，隨著RNAi藥物研發(fā)的蓬勃發(fā)展以及相關(guān)技術(shù)的突破，針對(duì)于RNA生物農(nóng)藥的研發(fā)也進(jìn)入了快速發(fā)展時(shí)期。目前，拜爾（孟山都）在轉(zhuǎn)基因玉米（MON87411）以及噴灑型RNA生物農(nóng)藥（BioDirect）應(yīng)用研發(fā)方面，均取得了非常顯著的成果，基本實(shí)現(xiàn)了商品化。先正達(dá)在利用RNAi技術(shù)進(jìn)行病蟲害防控方面，也取得了極具商業(yè)價(jià)值的成果。與此同時(shí)，一些新興農(nóng)化公司及大量資本也加入到RNA生物農(nóng)藥開發(fā)的行列，極大地促進(jìn)了RNA生物農(nóng)藥的研發(fā)及商業(yè)化進(jìn)程。 dsRNA生產(chǎn)相關(guān)公司概況 成立于2008年的Greenlight Biosciences，主要致力于人類健康和農(nóng)用RNA產(chǎn)品的生產(chǎn)和研發(fā)。該公司建立了多種平臺(tái)的dsRNA生產(chǎn)工藝，其專有的無細(xì)胞生產(chǎn)系統(tǒng)，能夠?qū)sRNA的生產(chǎn)成本控制在1美元/g的價(jià)格，并且能夠保證生產(chǎn)dsRNA的技術(shù)級(jí)活性成分（technical grade active ingredient）。該公司目前有多款抗病、抗蟲的RNA生物農(nóng)藥產(chǎn)品在積極研發(fā)，并準(zhǔn)備或已經(jīng)提交EPA審批。公司因擁有較為成熟的RNA生產(chǎn)平臺(tái)，近年來得到資本市場(chǎng)的廣泛關(guān)注，從2013年至2020年，獲得數(shù)億美元融資，其中2020年6月16日，D輪超額認(rèn)購(gòu)融資1.02億美元，成為2020年度全球農(nóng)業(yè)技術(shù)領(lǐng)域融資排名第二的投融資事件；2021年5月20日，拜爾將其防治蜜蜂狄斯瓦螨（Varroa destructor）的RNAi相關(guān)專利與Greenlight Biosciences共享，授權(quán)該公司進(jìn)行dsRNA合成；2021年9月21日，該公司宣布其在紐約羅徹斯特的制造工廠開業(yè)，投入使用后，預(yù)計(jì)dsRNA的年產(chǎn)量可達(dá)100噸級(jí)規(guī)模；2021年8月10日，Greenlight Biosciences在無任何產(chǎn)品商業(yè)化的背景下，與SPAC Environmental Impact Acquistion Crop完成12億美元并購(gòu)，在納斯達(dá)克上市。Greenlight Biosciences表示，該交易從SPAC獲得2.82億美元以及1.05億美元的PIPE（上市后私募投資，private investment in public equity）融資。這些收入將用于開發(fā)基于RNA的殺蟲劑、流感候選疫苗、以及其他未被滿足的醫(yī)療需求，該公司預(yù)計(jì)在2022年推出首款產(chǎn)品（https://greenlightbiosciences.com/）。 美國(guó)另外一家專門從事dsRNA高效、經(jīng)濟(jì)、大規(guī)模生產(chǎn)的公司RNAgri，宣稱其dsRNA合成平臺(tái)能夠?qū)sRNA的生產(chǎn)成本控制在1美元/g，該公司于2020年6月18日被RNAissance Ag LLC收購(gòu)。RNAissance Ag LLC是2019年1月24日由投資公司TechAccel LLC（https://techaccel.net/）和Donald Danforth Plant Science Center共同成立的子公司，專門開發(fā)針對(duì)小菜蛾（Plutella xylostella）的噴霧式RNA生物農(nóng)藥。2021年，由TechAccel LLC在圣路易斯建立新的辦公室（TechAccel LLC和RNAissance Ag共同使用），用于RNA生物農(nóng)藥相關(guān)的小規(guī)模實(shí)驗(yàn)研發(fā)、生產(chǎn)、發(fā)酵（https://www.rnaissanceag.net/）。 韓國(guó)的一家公司Genolution已開發(fā)出一種有效程序，通過發(fā)酵平臺(tái)合成毫克（mg）至公斤（kg）規(guī)模的 dsRNA（200—800 bp）（https://genolution.co.kr/）。 此外，總部位于加拿大溫哥華的一家公司Renaissance BioScience建立了以釀酒酵母（Saccharomyces cerevisiae）發(fā)酵生產(chǎn)dsRNA的技術(shù)平臺(tái)，通過在酵母中表達(dá)針對(duì)不同物種靶標(biāo)基因的dsRNA，用于害蟲防控。2021年9月，該公司宣布，基于噴灑的針對(duì)于科羅拉多馬鈴薯甲蟲（Leptinotarsa decemlineata）的RNA生物農(nóng)藥產(chǎn)品，在一項(xiàng)獨(dú)立測(cè)試中對(duì)幼蟲的致死率達(dá)到98.3%，大大降低了馬鈴薯甲蟲對(duì)作物造成的損害（https://renaissancebioscience.com/）。 上述公司的主要優(yōu)勢(shì)均集中在dsRNA的生產(chǎn)上。通過這些公司的不斷開發(fā)，dsRNA的生產(chǎn)成本從2008年的12 000美元/g降到了2021年的1美元/g。通常情況下，dsRNA的使用量非常低，每英畝（約0.4公頃）僅需1-5 g。由此看來，目前的dsRNA生產(chǎn)成本已經(jīng)完全能夠滿足商業(yè)應(yīng)用。解決了dsRNA的大量生產(chǎn)和價(jià)格問題，預(yù)示著RNA生物農(nóng)藥商業(yè)化應(yīng)用的根本問題得到了有效解決。 dsRNA遞送研發(fā)相關(guān)公司概況 dsRNA在環(huán)境中的穩(wěn)定性對(duì)于RNA生物農(nóng)藥的應(yīng)用至關(guān)重要。目前已有多家公司專注于解決該問題，并開發(fā)出了獨(dú)特的RNA包被及制劑平臺(tái)。例如，初創(chuàng)公司AgroSpheres開發(fā)了一種專有的生物顆粒平臺(tái)，該平臺(tái)由缺乏染色體的小型球形細(xì)胞組成，可以封裝dsRNA，從而能夠減緩dsRNA的降解，同時(shí)增強(qiáng)其在病蟲害中的傳遞（https://agrospheres.com/）。近年來，AgroSpheres已經(jīng)獲得多項(xiàng)融資，并與幾家大型全球公司建立合作伙伴關(guān)系。該公司兩名創(chuàng)始人也入圍2021年福布斯“Forbes 30 Under 30 - Manufacturing & Industry”榜單。 另外一家公司NanoSUR開發(fā)了一個(gè)專有平臺(tái)來改良生產(chǎn)的dsRNA，通過一定的包被，使其成為MdsRNA，能夠提高跨膜效率，防止其被快速降解，進(jìn)而提高RNA生物農(nóng)藥的效率（https://www.nanosur.com/）。 此外，Trillium Ag開發(fā)了一種名為Agrisomes的新型農(nóng)業(yè)生物平臺(tái)，能夠通過對(duì)dsRNA進(jìn)行修飾和組裝，提高dsRNA的靶向性、特異性、遞送效率及穩(wěn)定性，進(jìn)而克服農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中RNAi應(yīng)用的很多關(guān)鍵障礙（https://www.trilliumag.com/）。這些公司研發(fā)的核酸包被平臺(tái)，大大促進(jìn)了dsRNA在環(huán)境中的穩(wěn)定性，從而加快了RNA生物農(nóng)藥的商業(yè)化進(jìn)程。 文章來源： 關(guān)若冰，李海超，苗雪霞，RNA生物農(nóng)藥的商業(yè)化現(xiàn)狀及存在問題，中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué) |
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