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新冠肺炎治療的新視角：通過調(diào)節(jié)炎癥信號和活性氧、氮的納米療法治療膿毒癥
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新冠肺炎治療的新視角：通過調(diào)節(jié)炎癥信號和活性氧、氮的納米療法治療膿毒癥 SARS-CoV-2已導(dǎo)致多達(dá)1.27億人感染新冠肺炎。約5%的新冠肺炎患者罹患重病，約40%的重癥患者最終死亡，相當(dāng)于278萬多人。新冠肺炎的病理特征類似于典型的膿毒癥，重度新冠肺炎被確認(rèn)為病毒性膿毒癥。膿毒癥的研究進(jìn)展對改善這些患者的臨床護(hù)理具有重要意義。最近對膿毒癥發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展導(dǎo)致認(rèn)為，失控的炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激是核心因素。然而，傳統(tǒng)的膿毒癥治療方法很難在炎癥、病原體(病毒、細(xì)菌、真菌)和患者耐受性之間取得平衡，導(dǎo)致膿毒癥患者死亡率較高。近年來，介導(dǎo)活性氧和氮氧化物(RON)及炎癥反應(yīng)的納米材料對膿毒癥顯示出前所未有的治療效果。盡管有這些優(yōu)點(diǎn)，基于rons和炎癥反應(yīng)的納米材料仍未被廣泛應(yīng)用于膿毒癥的治療。目前尚未有文獻(xiàn)討論膿毒癥的發(fā)病機(jī)制和納米材料的應(yīng)用。為了幫助彌合這一鴻溝，作者討論了與炎癥和過度生產(chǎn)有關(guān)的膿毒癥的發(fā)病機(jī)制，它們激活了病原體相關(guān)分子模式(PAMP)-模式識別受體(PRR)和損傷相關(guān)分子模式(DAMP)-PRR信號通路。并對納米材料在膿毒癥治療中的應(yīng)用進(jìn)行了綜述。正如這里強(qiáng)調(diào)的那樣，這種策略可以協(xié)同提高對膿毒癥的RONS和炎癥的治療效果，并可能延長生存期。并對膿毒癥治療面臨的挑戰(zhàn)和未來的發(fā)展進(jìn)行了綜述。 冠狀病毒病2019年(新冠肺炎)于2019年末暴發(fā)，并迅速在全球蔓延。在短短1年內(nèi)，新冠肺炎在全球范圍內(nèi)感染了1.27億人，造成278萬人死亡。大多數(shù)重癥新冠肺炎患者最終發(fā)展為典型的感染性休克，包括炎性細(xì)胞因子風(fēng)暴反應(yīng)、四肢發(fā)冷、外周脈搏減弱、氧化應(yīng)激損傷和微循環(huán)功能障礙。一些患者除了嚴(yán)重的肺損傷外，還表現(xiàn)出明顯的多器官功能障礙，如心臟損害、肝臟損害和腎臟功能障礙。根據(jù)2016年膿毒癥-3國際共識，許多重癥新冠肺炎患者符合膿毒癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)。在最新的新冠肺炎治療指南中，“膿毒癥生存運(yùn)動”已被采納為重癥患者的治療指南。因此，膿毒癥的研究進(jìn)展對改善新冠肺炎患者的臨床護(hù)理具有重要意義。 膿毒癥是一種全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)，在暴露于各種創(chuàng)傷(包括感染、創(chuàng)傷和手術(shù))后，體內(nèi)平衡失衡，導(dǎo)致極高的發(fā)病率和死亡率。膿毒癥的特點(diǎn)是不受控制的炎癥和活性氧和氮(RONS)的過量產(chǎn)生，宿主的免疫系統(tǒng)無法消除。隨后，這種失控的炎癥和過量的rons會損害細(xì)胞和組織，導(dǎo)致免疫系統(tǒng)功能障礙，最終導(dǎo)致多器官衰竭綜合癥(Mods)。目前，膿毒癥引起的器官功能障礙仍然是重癥監(jiān)護(hù)病房(Icu)住院病人死亡的主要原因。毫無疑問，膿毒癥的死亡率仍然很高，全世界每年有超過4890萬人受到影響，被認(rèn)為是全世界危重病人死亡的主要原因之一。因此，有必要研究有效的治療方法來提高膿毒癥患者的存活率。 目前治療膿毒癥的藥物主要是消炎藥，如褪黑激素，以及傳統(tǒng)抗氧化劑，如維生素C和N-乙酰半胱氨酸。然而，許多研究表明，目前可用于治療膿毒癥的抗炎藥和抗氧化劑無效，甚至?xí)档痛婊盥�。這些藥物有許多缺點(diǎn)，包括低療效和副作用，這使得在膿毒癥中很難有效地減少炎癥反應(yīng)和rons的過量產(chǎn)生。因此，迫切需要研究以抗炎和RONS為重點(diǎn)的有效策略。近幾十年來，納米材料在生物醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用一直是最引人注目的研究領(lǐng)域之一，并取得了長足的進(jìn)展。納米材料具有生物相容性、高靶向性、低毒等特點(diǎn)，在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域具有巨大的發(fā)展?jié)摿�。例如，黑色素納米顆�？梢宰鳛镽ONS清除劑，在缺血性中風(fēng)大鼠模型中保護(hù)缺血大腦免受RONS誘導(dǎo)的損傷。同樣，納米材料在膿毒癥治療中的應(yīng)用也備受關(guān)注，具有廣闊的應(yīng)用前景。 由感染引起的病原體會進(jìn)入血液并在病變部位過度聚集，引起大量炎癥，并通過激活天然免疫系統(tǒng)釋放rons 納米材料的尺寸介于生物分子和細(xì)胞之間。從理論上講，精心設(shè)計(jì)納米材料可以實(shí)現(xiàn)對細(xì)胞狀態(tài)和功能的調(diào)控。因此，在過去的二十年里，利用納米材料治療膿毒癥引起了極大的興趣。納米技術(shù)的進(jìn)步也使得設(shè)計(jì)具有獨(dú)特物理性質(zhì)和表面化學(xué)的復(fù)雜納米結(jié)構(gòu)成為可能，與傳統(tǒng)的治療劑相比具有許多潛在的優(yōu)點(diǎn)。在這篇綜述中，作者的目標(biāo)是提供膿毒癥的病理和納米療法的詳細(xì)描述，以調(diào)節(jié)膿毒癥的炎癥和RONS。作者從介紹膿毒癥的病理學(xué)入手，闡明膿毒癥進(jìn)展的潛在機(jī)制，主要包括病原體相關(guān)分子模式(PAMP)/損傷相關(guān)分子模式(DAMP)-模式識別受體(PRR)信號通路介導(dǎo)的炎癥和RONS的惡性循環(huán)，炎癥和RONS引起的血管內(nèi)皮細(xì)胞和免疫細(xì)胞的損傷和功能障礙，以及血管滲漏和多器官損害的機(jī)制。然后重點(diǎn)介紹了膿毒癥中調(diào)節(jié)炎癥和rons的納米療法的進(jìn)展，可分為四類：納米材料阻斷由PAMPs/DAMPS介導(dǎo)的prr信號通路，納米材料消除rons，納米材料消炎，以及多功能納米藥物。最后，作者討論了進(jìn)一步改善膿毒癥炎癥和RONS的策略，以及納米療法治療膿毒癥的影響。作者提供了有關(guān)膿毒癥治療的挑戰(zhàn)和未來方向的觀點(diǎn)。 上傳圖片220210712.jpg |
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