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NecoleV新蟲 (初入文壇)
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[交流]
華人科學(xué)家開發(fā)多肽藥物可精準(zhǔn)治療前列腺癌 已有2人參與
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當(dāng)TMPRSS2和ERG這兩個基因在染色體上發(fā)生重定位并且融合在一起，就會開啟前列腺癌發(fā)育。但是開發(fā)靶向ERG的小分子抑制劑一直存在很大挑戰(zhàn)性。 在這項(xiàng)研究中，研究人員利用大分子多肽來靶向ERG，他們在細(xì)胞系和動物模型中證明這種方法可以有效靶向并促進(jìn)ERG融合蛋白的降解，對細(xì)胞正常功能幾乎不會產(chǎn)生影響。 “靶向這個融合基因的表達(dá)產(chǎn)物是一個很大的挑戰(zhàn)。我們從另外一個角度解決了這一問題�！蔽恼伦髡逜rul M. Chinnaiyan這樣說道。 研究人員發(fā)現(xiàn)了一組多肽能夠與ERG蛋白發(fā)生特異性相互作用。他們在能夠產(chǎn)生融合基因產(chǎn)物的細(xì)胞系上檢測了這組多肽，發(fā)現(xiàn)可以破壞ERG功能。在不產(chǎn)生這種融合基因產(chǎn)物的細(xì)胞中，這些多肽幾乎不會對基因表達(dá)產(chǎn)生影響。他們還研究了這些多肽如何影響ERG調(diào)控的生物學(xué)過程。 但是研究人員面臨的其中一個難題就是這些多肽降解得很快，持續(xù)時間不夠長無法到達(dá)指定部位。因此研究人員開發(fā)了一些多肽類似物來解決正常多肽的降解問題，這些多肽類似物持續(xù)的時間可以更長。 研究人員還在動物模型上對這些多肽類似物進(jìn)行了檢測，結(jié)果表明這些多肽類似物能夠抑制獲得ERG融合蛋白的前列腺腫瘤的生長。在延長治療時間之后，超過三分之一的小鼠腫瘤在一月后沒有出現(xiàn)復(fù)發(fā)跡象。 “這是進(jìn)行前列腺癌精準(zhǔn)治療的一個很好的例子：只有出現(xiàn)ERG基因融合的病人才適合這種藥物。而ERG融合蛋白在前列腺癌中非常常見，因此這類藥物一定會大放異彩�！盋hinnaiyan這樣說道。 這種多肽方法的一個弊端就是這樣的大分子無法直接穿過細(xì)胞膜，這就意味著這些多肽還需要經(jīng)過某種修飾或者通過某種運(yùn)輸方法來通過細(xì)胞膜。由于小分子藥物能夠輕易進(jìn)入細(xì)胞并與靶點(diǎn)結(jié)合，因此在藥物開發(fā)中比較受青睞。 研究人員接下來將會進(jìn)一步分析這些多肽與ERG融合蛋白結(jié)合的三維結(jié)構(gòu)，希望能夠?qū)⑦@類分子進(jìn)一步開發(fā)成抑制ERG的小分子。與此同時他們還將繼續(xù)研究如何將多肽類似物做得更好。 |
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3樓2020-12-16 11:48:10
4樓2020-12-16 11:57:31
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